泊马度胺联合地塞米松:复发/难治性骨髓瘤患者的新希望?
复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者通常已接受过至少两种治疗方案(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂),且对传统药物产生耐药性,中位总生存期(OS)不足1年。泊马度胺作为第三代免疫调节剂,通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡及调节免疫微环境,成为RRMM治疗的重要选择。
疗效数据支持
MM-003研究:
纳入455例RRMM患者(均接受过≥2线治疗,92%对来那度胺耐药),随机分为泊马度胺+低剂量地塞米松(Pd)组与高剂量地塞米松(HD-Dex)组。
结果显示,Pd组中位无进展生存期(PFS)为4.0个月(HD-Dex组1.9个月),客观缓解率(ORR)为29.2%(HD-Dex组7.4%),中位OS为12.4个月(HD-Dex组8.0个月)。
亚组分析显示,对来那度胺和硼替佐米双耐药的患者中,Pd组ORR仍达23.5%,中位OS为10.2个月。
真实世界研究(OptiPOM):
针对老年(中位年龄75岁)、虚弱(ECOG评分≥2分)RRMM患者,采用泊马度胺隔日给药(4mg,第1-21天/28天周期)联合地塞米松(40mg,每周1次)。
结果:ORR为29.4%,中位PFS为4.2个月,中位OS未达到(随访41.9个月);3/4级血液学毒性(中性粒细胞减少)发生率为24%,低于每日给药方案的60%。
长期随访研究(MM-014队列B):
泊马度胺+达雷妥尤单抗+地塞米松(DPd)三药方案治疗RRMM,中位随访41.9个月,中位OS达56.7个月,5年OS率为42%。
与DPd相关的3/4级不良事件发生率为22.3%,主要包括感染(15.2%)和中性粒细胞减少(10.7%)。
安全性与耐受性
血液学毒性:Pd方案中3/4级中性粒细胞减少发生率为48%-60%,但通过剂量调整(如隔日给药)可降至24%。
非血液学毒性:疲劳(35%)、感染(25%)、周围神经病变(15%)为主要不良反应,但严重程度多为1-2级。
剂量优化:泊马度胺隔日给药方案在维持疗效的同时,显著降低毒性(3/4级事件减少50%),且药物成本降低30%。
临床应用建议
优先适用人群:
对来那度胺和硼替佐米双耐药的患者。
老年或虚弱患者(ECOG评分≥2分)。
剂量调整策略:
初始剂量:泊马度胺4mg/d(第1-21天/28天周期)+地塞米松40mg(每周1次)。
毒性管理:出现3/4级中性粒细胞减少时,泊马度胺剂量减至2mg隔日给药。
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