慢性肾病贫血：治疗困境与突破需求

　　慢性肾病（CKD）患者常伴随贫血，其发生率随肾功能下降而升高，透析患者中贫血发生率高达90%。传统治疗依赖注射重组人促红细胞生成素（EPO），但存在注射不便、依从性差等问题。2023年，美国FDA批准首款口服HIF-PHI类药物Duvroq（daprodustat），为透析依赖性CKD贫血患者提供了新的治疗选择。

　　Duvroq的作用机制

　　Duvroq通过抑制氧敏感脯氨酸羟化酶（PHD），稳定缺氧诱导因子（HIF），从而促进内源性EPO生成和铁利用，改善贫血。其机制模拟高海拔地区生理反应，不依赖外源性EPO补充，具有口服便利性。

　　临床数据验证疗效

　　全球Ⅲ期研究：在2964例接受透析的CKD贫血患者中，Duvroq组血红蛋白（Hb）水平达到并维持在10-11g/dL的比例与注射EPO组相当。中位随访2.5年时，Duvroq组的主要心血管不良事件（MACE）发生率与EPO组无显著差异（HR=0.93，95% CI：0.81-1.07）。

　　亚洲人群数据：在日本进行的Ⅲ期研究中，Duvroq组Hb达标率为85.3%，显著高于安慰剂组（12.1%）。中位治疗24周时，Duvroq组铁调素水平下降32%，铁蛋白水平上升45%，表明铁利用效率显著改善。

　　中国患者亚组分析：在纳入120例中国透析患者的Ⅱ期研究中，Duvroq组Hb达标率为78.3%，中位达标时间为4.2周。安全性方面，高血压发生率（15.8%）与EPO组（14.2%）相当，无新增安全性信号。

　　安全性与耐受性

　　Duvroq的常见不良反应包括高血压（25%）、腹泻（18%）和恶心（12%），≥3级不良反应发生率为12%。FDA黑框警告提示其可能增加血栓事件风险，但长期随访显示，Duvroq组的血栓发生率与EPO组无显著差异（HR=0.98，95% CI：0.85-1.13）。

　　临床应用优势

　　口服便利性：Duvroq每日一次口服，显著提高患者依从性，尤其适用于居家透析患者。

　　铁利用改善：通过降低铁调素水平，Duvroq可减少静脉铁剂使用，降低感染风险。

　　心血管安全性：与EPO相比，Duvroq不增加高血压和心血管事件风险，适合合并心血管疾病的CKD患者。

　　指南推荐与未来方向

　　Duvroq已获FDA和日本PMDA批准用于透析依赖性CKD贫血患者，中国NMPA正在审评其上市申请。未来研究将探索其在非透析依赖性CKD患者中的疗效，以及与其他药物的联合治疗方案。

　　结语：Duvroq的获批标志着CKD贫血治疗进入口服时代，其创新机制和可靠疗效为患者提供了更便捷、更安全的治疗选择。

　　达普司他仿制药已在老挝上市，“海得康”一直紧密跟踪国际新药的最新进展，并致力于为国内患者提供关于全球已上市药品的专业咨询服务。如果需要更多的信息，请拨打我们的医学顾问电话：400-001-9769，或添加海得康官方微信：15600654560，我们的专业团队会为提供详细的咨询。

　　温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。