司美格鲁肽的心血管保护作用:最新研究证据解读

作者: 医学编辑陈筱曦 2025-06-19

  司美格鲁肽作为GLP-1受体激动剂(GLP-1RA),在心血管疾病(CVD)预防与治疗中的价值已通过多项研究得到验证,其作用机制涵盖血糖控制、体重管理及直接心血管保护效应。

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  SELECT研究:肥胖患者的心血管获益

  SELECT研究是一项针对超重/肥胖患者的里程碑式心血管结局试验(CVOT),共纳入17,604例受试者,其中85%合并心血管疾病(CVD)但不伴糖尿病。研究结果显示,司美格鲁肽2.4mg每周一次皮下注射,相较于安慰剂可降低主要心血管不良事件(MACE,包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中)风险达20%(HR=0.80,P<0.001)。具体数据如下:

  心血管死亡风险:降低15%(HR=0.85);

  心力衰竭复合终点风险:降低18%(HR=0.82);

  全因死亡风险:降低19%(HR=0.81)。

  研究还表明,司美格鲁肽的MACE风险降低作用独立于体重降幅,提示其可能通过改善内皮功能、抑制炎症反应及稳定斑块等机制直接保护心血管。

  SOUL研究:口服制剂的心血管保护

  SOUL研究是全球首个针对口服GLP-1RA的CVOT,共纳入9,650例合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)和/或慢性肾脏病(CKD)的2型糖尿病(T2DM)患者。结果显示,口服司美格鲁肽14mg每日一次,相较于安慰剂可降低MACE风险14%(HR=0.86,P=0.006)。具体亚组分析显示:

  非致死性心肌梗死风险:降低26%(HR=0.74);

  冠状动脉血运重建风险:降低25%(HR=0.75)。

  研究证实,口服司美格鲁肽在标准治疗(如他汀、ACEI/ARB)基础上仍能提供额外心血管保护,且安全性与安慰剂相当。

  机制探索:多靶点保护心血管

  基础研究显示,司美格鲁肽可通过以下机制改善心血管预后:

  抗炎作用:抑制IL-6、TNF-α等炎症因子释放,减少动脉粥样硬化斑块形成;

  抗血栓效应:抑制血小板聚集,降低血栓风险;

  改善内皮功能:促进一氧化氮(NO)生成,增强血管舒张能力;

  直接抗动脉粥样硬化:抑制血管平滑肌细胞增殖及迁移,稳定斑块。

  指南推荐与临床意义

  基于上述研究,司美格鲁肽已被多部指南推荐用于心血管高危人群:

  2024 ESC《糖尿病患者心血管疾病管理指南》:在T2DM合并ASCVD患者中,优先使用具有心血管获益的GLP-1RA;

  2025 ADA《糖尿病医学诊疗标准》:推荐GLP-1RA用于合并CVD或CKD的糖尿病患者,以降低心血管事件风险。

  司美格鲁肽通过口服与注射两种剂型,为不同需求患者提供了灵活选择,尤其在合并CVD的T2DM或肥胖患者中,可显著降低MACE风险,改善长期预后。

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  请注意,所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考,具体用药还请务必与医生进行充分的沟通和讨论。

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