塞利尼索在脂肪肉瘤中的研究:能否成为新标准治疗?

作者: 医学编辑李可艾 2025-06-27

  去分化脂肪肉瘤(DDLPS)是一种高度侵袭性的软组织肉瘤,传统化疗效果有限。塞利尼索(Selinexor)作为全球首个口服核输出蛋白1(XPO1)抑制剂,通过阻断XPO1介导的肿瘤抑制蛋白外排,使p53等蛋白在细胞核内积累,从而诱导肿瘤细胞凋亡。在MDM2和CDK4基因扩增的DDLPS中,塞利尼索展现出显著疗效。

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  临床前研究显示,塞利尼索可抑制DDLPS细胞增殖,诱导细胞核皱缩和染色质凝聚。动物实验中,塞利尼索治疗组小鼠肿瘤体积较对照组缩小60%-70%。

  塞利尼索的毒性问题仍需关注。SEAL试验中,3级以上不良反应发生率达67%,主要包括疲劳(32%)、恶心(28%)和低钠血症(15%)。

  未来方向:正在进行的SeliSarc试验(NCT04595994)评估塞利尼索联合吉西他滨的疗效,旨在降低毒性并提高疗效。若后续研究能优化剂量或联合方案,塞利尼索有望成为DDLPS的新标准治疗,但需权衡疗效与安全性。

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