难治性B细胞淋巴瘤（如复发/难治性套细胞淋巴瘤[R/R MCL]、弥漫大B细胞淋巴瘤[R/R DLBCL]）的治疗仍是临床挑战。伊布替尼作为BTK抑制剂，单药或联合化疗的疗效差异显著。本文通过对比多中心临床研究数据，分析两种方案在R/R B细胞淋巴瘤中的适应证与优劣。

　　单药治疗的疗效与局限

　　R/R MCL：

　　伊布替尼单药在R/R MCL中的ORR为68%，CR为21%，中位PFS为18.5个月。然而，单药治疗的完全缓解率较低，且长期使用可能因BTK通路突变导致耐药。

　　一项中国多中心回顾性研究显示，伊布替尼单药治疗R/R MCL的中位PFS为18.5个月，而联合利妥昔单抗或来那度胺后，中位PFS延长至30.8个月，CR率提升至43.4%。

　　R/R DLBCL：

　　伊布替尼单药对R/R DLBCL的ORR仅为28%，在活化B细胞样DLBCL（ABC-DLBCL）中疗效更差。

　　一项II期研究显示，伊布替尼联合R-ICE方案（利妥昔单抗+异环磷酰胺+顺铂+依托泊苷）在20例R/R DLBCL患者中ORR达90%，CR率为35%，且毒性可控。

　　联合治疗的增效机制

　　协同抗肿瘤作用：

　　伊布替尼与利妥昔单抗联合可通过下调CD20表达增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。

　　在R/R MCL中，伊布替尼联合维奈克拉（BCL-2抑制剂）的CR率达45%，尤其对高危患者（如TP53突变）疗效显著。

　　克服耐药机制：

　　对于BTK C481S突变患者，非共价BTK抑制剂（如Pirtobrutinib）联合BCL-2抑制剂的ORR达70%，显著延长PFS。

　　CXCR4拮抗剂（如Mavorixafor）联合伊布替尼可缩短CXCR4突变患者的中位缓解时间至1.2个月，IgM水平下降≥50%的比例提升至85%。

　　伊布替尼联合化疗在R/R B细胞淋巴瘤中展现出显著增效，尤其适用于高风险或单药耐药患者。

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