高危nmCRPC患者需要更有效的治疗药物以延缓疾病进展。阿帕他胺和恩扎卢胺均为新型AR抑制剂，但两者在疗效、安全性和患者偏好方面存在差异。

　　1. 疗效对比

　　SPARTAN vs. PROSPER研究：

　　SPARTAN研究显示，阿帕他胺将nmCRPC患者的MFS延长至40.5个月，显著优于安慰剂组的16.2个月（HR=0.28，P<0.001）。

　　PROSPER研究显示，恩扎卢胺联合ADT将nmCRPC患者的MFS延长至36.6个月，显著优于安慰剂组的14.7个月（HR=0.29，P<0.001）。

　　尽管两者均显著延长MFS，但阿帕他胺的MFS获益更明显（40.5个月 vs 36.6个月）。

　　PSA反应：

　　一项真实世界研究纳入862例阿帕他胺和871例恩扎卢胺治疗的mCSPC患者，结果显示，阿帕他胺组达到PSA 90（PSA较基线下降≥90%）的比例更高（HR=1.21，95%CI 1.05-1.40），且中位PSA 90时间更短（3.7个月 vs 5.1个月）。

　　2. 安全性对比

　　不良反应：

　　阿帕他胺的3-4级TEAEs发生率为37.0%，主要包括皮疹、骨折和甲状腺功能减退。

　　恩扎卢胺的3-4级TEAEs发生率为31%，但恩扎卢胺更易导致中枢神经系统不良反应（如癫痫发作），其血脑屏障渗透程度更高，癫痫发生风险是阿帕他胺的4倍。

　　患者偏好：

　　一项前瞻性、开放标签、随机、交叉研究显示，53%的患者首选阿帕他胺，34.8%的患者首选恩扎卢胺。不良反应是影响患者选择的最关键因素，阿帕他胺在疲劳、潮红、食欲减退等不良反应的发生率更低。

　　3. 临床应用建议

　　高危nmCRPC患者：

　　阿帕他胺更适合高危nmCRPC患者，因其MFS获益更明显，且中枢神经系统不良反应发生率更低。

　　对于有癫痫病史或QT间期延长风险的患者，阿帕他胺是更安全的选择。

　　患者管理：

　　恩扎卢胺在快速、深度降低PSA方面表现优异，但需密切监测中枢神经系统不良反应。

　　阿帕他胺在延长MFS、降低PSA和安全性方面均优于恩扎卢胺，更适合高危nmCRPC患者。然而，恩扎卢胺在快速降低PSA方面仍有优势，临床需根据患者具体情况选择药物。

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