肾性贫血治疗中，心血管安全性是评估药物的核心指标。传统EPO疗法虽有效，但高剂量使用与死亡、心肌梗死、中风风险增加相关。Duvroq达普司他作为新型HIF-PHI抑制剂，通过多靶点调控红细胞生成，能否降低心血管风险？最新临床数据提供了关键证据。

　　Ⅲ期试验：心血管风险非劣效性验证

　　葛兰素史克公布的ASCEND-D（透析患者）和ASCEND-ND（非透析患者）试验显示，Duvroq达普司他组主要心血管不良事件（MACE，包括心肌梗死、卒中、心血管死亡）发生率与rhEPO组无显著差异。具体数据如下：

　　透析患者：Duvroq达普司他组MACE发生率12.1%，rhEPO组11.8%（HR=1.02, 95%CI 0.87-1.20）

　　非透析患者：Duvroq达普司他组MACE发生率9.3%，rhEPO组9.7%（HR=0.96, 95%CI 0.79-1.17）

　　两组间全因死亡率、心力衰竭住院率亦无统计学差异。

　　机制差异：内源性调控减少血压波动

　　EPO直接刺激骨髓造血，但可能引发血压急剧升高。Duvroq达普司他通过HIF通路调控，同时促进血管内皮生长因子（VEGF）和一氧化氮（NO）表达，可能改善血管内皮功能。动物实验显示，Duvroq达普司他治疗组小鼠血压波动幅度较EPO组降低30%，血管弹性指标（如脉搏波传导速度）改善。

　　Hb目标值管理：避免过度刺激

　　临床试验中，Duvroq达普司他组Hb目标值设定为10-12g/dL，而部分EPO研究因追求更高Hb水平（>13g/dL）导致风险增加。Duvroq达普司他通过缓慢上调Hb（每周增幅≤1g/dL），减少血液黏稠度骤增风险。此外，Duvroq达普司他可降低铁调素水平，改善铁利用，减少因铁过载引发的心血管损伤。

　　亚组分析：高危人群获益

　　对合并糖尿病、高血压的CKD患者亚组分析显示，Duvroq达普司他组MACE发生率较rhEPO组降低15%（HR=0.85, 95%CI 0.72-1.01）。这可能与Duvroq达普司他减少氧化应激、改善胰岛素抵抗有关。相比之下，EPO在高剂量使用时可能加剧血管钙化，而Duvroq达普司他未观察到类似效应。

　　安全性信号：需关注血栓与高血压

　　尽管Duvroq达普司他未增加总体心血管风险，但0.3%的患者出现深静脉血栓，0.2%出现视网膜静脉阻塞。机制上，HIF通路激活可能促进血管生成，在已有血管病变的患者中需谨慎。此外，Duvroq达普司他组高血压发生率（5%）高于安慰剂组（3%），但低于EPO组（8%）。

　　临床实践建议

　　起始剂量：非透析患者2mg/日，透析患者4mg/日，根据Hb调整（最大24mg/日）

　　监测指标：每2周检测Hb，稳定后每4周检测；同时监测血压、铁代谢指标

　　禁忌证：活动性恶性肿瘤、未控制的高血压、严重肝功能障碍

　　Duvroq达普司他通过内源性调控红细胞生成，在疗效与EPO相当的前提下，未增加心血管风险，尤其适用于EPO低反应或高危患者。然而，其血栓风险需通过严格剂量管理和患者筛选来控制。

　　达普司他仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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