KRAS G12C突变在结直肠癌（CRC）中的发生率约为3%-4%，这类患者对传统化疗和抗EGFR治疗的响应率较低，预后较差。2024年6月，美国FDA加速批准阿达格拉西布联合西妥昔单抗用于治疗既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础化疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性CRC患者，标志着该组合成为二线治疗的新标准。

　　关键临床试验数据

　　KRYSTAL-1研究设计

　　一项开放标签、多中心的I/II期临床试验（NCT03785249），纳入94例KRAS G12C突变型CRC患者，接受阿达格拉西布（600mg每日两次）联合西妥昔单抗（初始负荷剂量400mg/m²，随后250mg/m²每周或500mg/m²每两周）治疗。

　　主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

　　疗效数据

　　ORR：总体ORR为34%（95% CI 25%-45%），其中完全缓解（CR）率为0%，部分缓解（PR）率为34%。

　　DOR：中位DOR为5.8个月（95% CI 4.2-7.6个月），31%的缓解患者DOR≥6个月。

　　PFS：中位PFS为6.9个月（95% CI 5.7-7.4个月），6个月PFS率为57.7%。

　　OS：中位OS为15.9个月（95% CI 11.8-18.8个月），6个月OS率为87.8%。

　　亚组分析：在既往接受过抗VEGF治疗的患者中，ORR为32%，中位PFS为6.5个月；在未接受过抗VEGF治疗的患者中，ORR为38%，中位PFS为7.2个月。

　　安全性数据

　　所有患者均发生治疗相关不良事件（TRAE），≥3级TRAE发生率为27.7%，常见TRAE包括皮疹（15%）、腹泻（12%）、恶心（10%）和疲劳（8%）。

　　无5级TRAE发生，未发生因TRAE导致的阿达格拉西布停药。

　　阿达格拉西布联合西妥昔单抗显著提高了KRAS G12C突变型CRC患者的ORR和PFS，且安全性可控。该组合为既往治疗失败的患者提供了新的治疗选择，并强调了KRAS G12C突变检测的重要性。目前，该组合已被纳入NCCN指南，成为KRAS G12C突变型CRC的二线治疗新标准。

　　阿达格拉西布仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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