手足综合征（PPES）的管理策略

　　卡博替尼作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，手足综合征（PPES）是其常见不良反应，发生率约48%-56%。临床表现为手掌或足底红斑、肿胀、疼痛、脱屑，严重者可出现水疱、溃疡，影响患者生活质量。科学管理方法包括：

　　预防性护理：

　　每日涂抹含尿素（10%-20%）或水杨酸（2%-5%）的保湿霜，减少皮肤摩擦；

　　避免接触高温（如热水、热锅）、尖锐物品，穿宽松棉质鞋袜；

　　定期修剪指甲，避免过度搔抓。

　　分级治疗：

　　1级（轻度）：局部使用糖皮质激素软膏（如氢化可的松），每日2次；

　　2级（中度）：暂停卡博替尼7-14天，联合口服维生素B6（50mg/日）和止痛药（如塞来昔布）；

　　3级（重度）：永久停药，局部使用抗生素软膏（如莫匹罗星）预防感染，必要时行伤口清创。

　　剂量调整：

　　若PPES持续不缓解，可将卡博替尼剂量从60mg/日减至40mg/日，或改为隔日服药。

　　高血压的管理策略

　　卡博替尼导致高血压的发生率约21%-23%，可能与抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）相关。管理措施包括：

　　血压监测：

　　用药前评估基础血压，用药后每周监测血压2-3次；

　　若收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg，启动降压治疗。

　　分级治疗：

　　1级高血压（140-159/90-99mmHg）：口服氨氯地平（5mg/日）或厄贝沙坦（150mg/日）；

　　2级高血压（160-179/100-109mmHg）：联合使用氨氯地平（5mg/日）和氢氯噻嗪（12.5mg/日）；

　　3级高血压（≥180/110mmHg）：暂停卡博替尼，静脉滴注硝普钠控制血压，待血压稳定后恢复用药，剂量减至40mg/日。

　　生活方式干预：

　　限制钠盐摄入（每日<5g），增加钾摄入（如香蕉、橙子）；

　　每周进行150分钟中等强度有氧运动（如快走、游泳）。

　　其他不良反应的应对

　　腹泻：

　　轻度腹泻（每日<4次）可口服蒙脱石散（3g/次，每日3次）；

　　重度腹泻（每日≥4次或伴脱水）需静脉补液，并暂停卡博替尼。

　　蛋白尿：

　　定期检测24小时尿蛋白，若尿蛋白≥2g/日，暂停卡博替尼并使用ACEI/ARB类药物（如缬沙坦）。

　　长期监测与随访

　　每月检测血常规、肝肾功能、甲状腺功能；

　　每3个月行心电图、超声心动图检查，评估心脏毒性；

　　建立不良反应日记，记录症状发生时间、严重程度及处理措施。

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