神经内分泌肿瘤（NETs）是一类异质性肿瘤，起源于神经内分泌细胞，常见于胃肠道、胰腺和肺部。晚期NETs治疗选择有限，传统方案（如生长抑素类似物、化疗）的疗效有限。卡博替尼作为多靶点抑制剂，在NETs中展现出独特优势。

　　一、CABINET试验设计

　　该试验纳入290例既往治疗失败的晚期NETs患者，按2:1比例随机分配至卡博替尼组（60 mg qd）或安慰剂组，主要终点为PFS，次要终点包括OS、ORR和DCR。

　　二、疗效数据

　　胰腺外NETs队列：

　　PFS：卡博替尼组中位PFS为8.4个月，显著优于安慰剂组的3.9个月（HR=0.38，P<0.001），疾病进展或死亡风险降低62%。

　　OS：卡博替尼组中位OS为21.9个月，安慰剂组为19.7个月（HR=0.86，P=0.31），未达统计学显著。

　　ORR与DCR：卡博替尼组ORR为5%，DCR为65%；安慰剂组ORR为0%，DCR为54%。

　　胰腺NETs队列：

　　PFS：卡博替尼组中位PFS为13.8个月，显著优于安慰剂组的4.4个月（HR=0.23，P<0.001），疾病进展或死亡风险降低77%。

　　OS：卡博替尼组中位OS未成熟，但24个月OS率提高18%（61% vs. 43%）。

　　ORR与DCR：卡博替尼组ORR为19%，DCR为61%；安慰剂组ORR为0%，DCR为55%。

　　三、安全性分析

　　常见3-4级AE：

　　胰腺外NETs队列：卡博替尼组为62%，安慰剂组为27%，主要AE包括高血压（22%）、疲劳（11%）和血栓栓塞事件（11%）。

　　胰腺NETs队列：卡博替尼组为65%，安慰剂组为23%，主要AE包括高血压（25%）、腹泻（14%）和疲劳（12%）。

　　剂量调整：卡博替尼组因AE导致剂量中断或减量的比例为58%，安慰剂组为19%，但完成治疗的患者比例相近（60% vs. 65%）。

　　四、临床意义

　　胰腺NETs：卡博替尼显著延长PFS，且ORR和DCR优于安慰剂，尤其适合既往治疗失败的患者。

　　胰腺外NETs：卡博替尼虽未显著改善OS，但PFS和DCR的提升仍具有临床价值，可作为后线治疗选择。

　　安全性管理：需密切监测高血压、腹泻和疲劳等AE，并通过剂量调整和对症支持治疗提高耐受性。

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