依鲁替尼用药指南:剂量、用法及注意事项
一、剂量与适应症
依鲁替尼采用差异化剂量方案:
MCL/MZL:560mg(4粒140mg胶囊)每日一次,直至疾病进展或毒性不耐受。
CLL/SLL/WM:420mg(3粒140mg胶囊)每日一次,联合苯达莫司汀+利妥昔单抗时剂量不变。
cGVHD:420mg每日一次,直至恶性肿瘤复发或毒性不耐受。
儿童(1-12岁):240mg/m²每日一次(最大剂量420mg),需根据体表面积精确计算。
二、用药方法与依从性
给药方式:整粒吞服胶囊,不可咀嚼、压碎或打开;无法吞咽者可混入苹果酱或酸奶后立即服用。
服药时间:每日固定时间(如早餐后)与240ml水同服,避免与西柚汁联用(抑制CYP3A酶)。
漏服处理:若漏服≤3小时,立即补服;若>3小时,跳过当次剂量,次日按原计划服药。
三、药物相互作用管理
依鲁替尼为CYP3A底物,需重点规避以下联用风险:
强CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、利托那韦):联用时减量至140mg/日,或换用对CYP3A影响较小的抗真菌药(如两性霉素B)。
强CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英):联用可能降低血药浓度,需增加剂量至560mg/日并密切监测疗效。
P-gp/BCRP底物(如地高辛、甲氨蝶呤):给药前后6小时避免联用,防止药物蓄积中毒。
四、特殊人群用药
肝功能不全:轻中度患者减量至140mg/日,重度患者禁用。
肾功能不全:轻中度无需调整剂量,重度患者需监测肌酐清除率并水化治疗。
妊娠与哺乳:胚胎-胎儿毒性风险高,育龄女性需全程避孕,哺乳期妇女暂停哺乳。
五、长期随访与监测
血液学监测:每月检测全血细胞计数,重点关注血小板、中性粒细胞及血红蛋白水平。
心脏评估:基线及每3个月行心电图、心脏超声,房颤患者需动态监测INR值。
感染筛查:治疗前检测乙肝病毒载量,HIV/HCV阳性患者需抗病毒治疗达标后再启动依鲁替尼。
肿瘤溶解综合征(TLS)预防:高肿瘤负荷患者用药前予别嘌醇+碱化尿液,密切监测电解质及尿酸水平。
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