原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种以肝内小胆管慢性炎症和渐进性破坏为特征的自身免疫性肝病，若未得到有效治疗，可能进展为肝硬化甚至肝衰竭。传统治疗药物熊去氧胆酸（UDCA）虽能部分改善症状，但对部分患者疗效有限。近年来，司拉德帕（Seladelpar）作为一种新型过氧化物酶体增殖激活受体δ（PPARδ）激动剂，在PBC治疗中展现出显著疗效与良好安全性，成为临床研究热点。

　　司拉德帕的核心作用机制在于激活PPARδ受体，通过下调胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）表达，减少胆汁酸合成，从而减轻肝脏毒性负担。此外，PPARδ激活还可调节肝脏代谢过程，抑制炎症反应，为药物疗效提供双重保障。

　　关键临床研究数据

　　ENHANCE研究：一项全球多中心3期试验纳入265例UDCA应答不足的PBC患者，随机分配至司拉德帕5mg、10mg或安慰剂组。治疗12个月后，10mg组达到主要终点（ALP<1.67×ULN且较基线下降≥15%，总胆红素≤ULN）的患者比例达78.2%，显著高于安慰剂组的12.5%（P<0.0001）。此外，10mg组ALP正常化率（27.3%）和瘙痒评分（NRS）下降幅度（-3.14分）均显著优于安慰剂组。

　　RESPONSE研究：针对代偿性肝硬化PBC患者的亚组分析显示，司拉德帕治疗12个月后，肝硬化患者ALP水平平均下降35%，非肝硬化患者下降43.5%，且两组不良事件发生率与安慰剂组相近，验证了药物在复杂病情中的安全性。

　　ASSURE长期研究：对参与前期试验的患者进行开放标签扩展研究，结果显示81%的患者实现综合生化应答（CBR），41%的患者ALP水平正常化，且未报告与治疗相关的严重不良事件（SAE），进一步证实了药物的长期疗效与安全性。

　　安全性特征

　　司拉德帕的不良反应以轻度胃肠道症状为主，包括腹痛（12%-15%）、恶心（8%-10%）和腹胀（6%-8%），多数可通过剂量调整或支持治疗缓解。长期安全性数据表明，药物暴露调整后不良事件发生率显著低于安慰剂组，尤其在肝脏相关不良事件方面（6.1% vs. 13.3%）。需注意的是，药物可能增加骨折风险，建议老年患者或骨质疏松患者监测骨密度；同时，避免与强效CYP3A4抑制剂（如利福平）联用，以防止药物相互作用导致暴露量升高。

　　基于RESPONSE研究数据，司拉德帕于2024年8月获美国FDA加速批准，用于与UDCA联合治疗PBC，或作为UDCA不耐受患者的单药治疗。其疗效优势体现在：

　　生化指标改善；

　　症状缓解；

　　安全性保障。

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