芦可替尼联合其他疗法治疗血液肿瘤的临床效果探究
芦可替尼作为一种选择性Janus激酶(JAK)1/2抑制剂,通过抑制JAK/STAT信号通路,有效降低下游炎症信号通路,减少促炎细胞因子的过度释放,从而改善炎症反应和免疫异常状态。近年来,芦可替尼联合其他疗法在血液肿瘤治疗中展现出显著疗效,为患者提供了新的治疗选择。
芦可替尼联合沙利度胺、司坦唑醇和泼尼松(TSP)改善骨髓纤维化相关性贫血
贫血和血小板减少是芦可替尼在骨髓增殖性肿瘤(MPN)相关骨髓纤维化(MPN-MF)患者中最常见的不良事件。
芦可替尼联合地西他滨治疗MPN加速期(MPN-AP)及急变期(MPN-BP)
MPN-AP及MPN-BP患者的预后极差,尤其是MPN-BP有极大的风险转化为急性白血病,且对于非移植候选者,目前尚无标准的治疗方案。有临床试验报道了芦可替尼联合地西他滨治疗MPN-BP的疗效。
芦可替尼联合BET抑制剂(Pelabresib)治疗骨髓纤维化
MANIFEST-2研究是一项全球性、随机、双盲、对照的Ⅲ期临床试验,在430例JAK抑制剂初治MF患者中比较了Pelabresib联合芦可替尼与安慰剂加芦可替尼的疗效。Pelabresib(125-175mg)或安慰剂每天一次,连续14天,然后停药7天,共计21天为一个治疗周期;芦可替尼(5-25mg)根据21天的血小板计数和脾脏反应每天给药两次。
结果显示,Pelabresib联合芦可替尼达到至少35%的脾脏体积减少(SVR35)的患者比例更高(66% vs 35%)。与芦可替尼单药组相比,Pelabresib组达到血红蛋白水平相比基线至少升高1.5g/dL的患者比例更高。大多数患者的不良事件(TEAE)低级别(1级或2级)且可逆。这表明芦可替尼联合BET抑制剂为骨髓纤维化患者提供了一个创新性的治疗方法。
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