卡博替尼联合免疫疗法,晚期尿路上皮癌治疗的研究进展
晚期尿路上皮癌(mUC)作为一种高侵袭性恶性肿瘤,传统化疗方案疗效有限,尤其是铂类不耐受患者面临治疗困境。近年来,卡博替尼联合免疫疗法的探索为这一领域带来了突破性进展。卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可抑制MET、VEGFR2、AXL等通路,而免疫检查点抑制剂(如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗)通过激活T细胞免疫应答发挥抗肿瘤作用。二者联合可通过协同抑制肿瘤血管生成、调节肿瘤微环境及增强免疫细胞浸润,显著提升疗效。PemCab试验等多项临床试验验证了卡博替尼联合免疫疗法的潜力。
安全性可控,耐受性良好
尽管联合方案可能增加毒性,但研究显示其安全性总体可控。PemCab试验中,89%的患者出现治疗相关不良事件(TEAE),但≥3级TEAE发生率为50%,主要包括血栓栓塞(8%)、蛋白尿(6%)等,通过剂量调整或停药可有效管理。I期研究中,卡博替尼联合双免疫方案(纳武利尤单抗+伊匹木单抗)的3-4级TEAE发生率为87%,但无治疗相关死亡报告,且多数患者通过减量或中断治疗完成疗程。
卡博替尼通过抑制VEGFR2减少肿瘤血管生成,同时下调免疫抑制性Treg细胞和髓系来源抑制细胞(MDSC),促进T细胞浸润;免疫检查点抑制剂则解除T细胞功能抑制,形成“抗血管生成+免疫激活”的协同效应。未来研究需聚焦于优化联合方案(如剂量调整、序贯治疗)、探索预测性生物标志物(如PD-L1表达、TMB水平)以及开展更大规模的III期临床试验,以进一步验证疗效并推动临床应用。
据悉,卡博替尼已在全球多个国家上市,若考虑购买此药,患者可以选择前往国外就医,并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息,可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台,有着丰富的国际新药动态知识和经验,能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要,可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。
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