Adagrasib是一款高效、高选择性、可口服的小分子G12C突变KRAS共价抑制剂。它作为细胞色素P450（CYP）3A4的底物与强抑制剂，在多次给药后会抑制自身由CYP3A4介导的代谢过程，进而引发时间依赖性药物相互作用（DDI）。

　　研究人员综合利用来自健康志愿者和癌症患者的理化数据、体外实验数据以及临床药代动力学（PK）数据，开发并验证了基于生理学的药代动力学（PBPK）模型。该模型能够精准呈现单剂量和多剂量的阿达格拉西布药代动力学数据，以及伊曲康唑、利福平、咪达唑仑、华法林、右美沙芬和地高辛的药物相互作用数据。模型预测结果与实际临床数据高度契合，误差控制在观察到的临床数据的1.5倍以内。

　　PBPK模型进一步用于预测未经试验的情形，涵盖癌症患者在采用600 mg每日两次（b.i.d.）这一获批给药方案下，作为临床“受害者”和“肇事者”时的药物相互作用责任。研究预计，由于阿达格拉西布对CYP3A4具有显著的失活作用，CYP3A4的强、中、弱抑制剂对采用600 mg b.i.d.给药方案的阿达格拉西布稳态暴露影响微乎其微。此外，CYP3A4的强诱导剂和中度诱导剂预计分别会使阿达格拉西布的暴露量降低68%和22%。

　　当以600 mg 的剂量给药时，阿达格拉西布预计会成为CYP3A4的强抑制剂、CYP2C9和CYP2D6的中度抑制剂，同时还会抑制P - 糖蛋白（P - gp）。这些研究成果有力地支撑了与美国食品药品监督管理局就阿达格拉西布与其他药物联合使用时的剂量建议展开监管沟通，也为一系列替代临床试验的标签声明提供了坚实依据 。

　　阿达格拉西布在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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