斯帕森坦与厄贝沙坦对比:哪种药物降蛋白尿更有效?
IgA肾病是我国尿毒症的主要病因,其核心病理机制为蛋白尿导致的肾小球损伤。传统治疗以血管紧张素受体拮抗剂(ARB)如厄贝沙坦为主,但疗效有限;斯帕森坦作为首个内皮素-血管紧张素双重阻断剂,为治疗带来新选择。
作用机制:
厄贝沙坦:通过阻断血管紧张素Ⅱ受体,降低肾小球内压,减少蛋白尿。但其作用单一,对内皮素系统激活导致的肾损伤无干预。
斯帕森坦:同时阻断血管紧张素Ⅱ受体和内皮素-1受体,从两条通路保护肾脏。内皮素-1是肾脏系统中最强的缩血管物质,其异常激活会加剧肾小球硬化和纤维化。
疗效对比:
PROTECT研究:纳入404例IgA肾病患者(尿蛋白≥1.0g/天),随机分配至斯帕森坦组(n=202)或厄贝沙坦组(n=202),治疗36周后:
斯帕森坦组:尿蛋白/肌酐比率(UPCR)较基线下降49.8%,几何最小二乘平均百分比变化为-49.8%。
厄贝沙坦组:UPCR仅下降15.1%,斯帕森坦组降幅是对照组的3倍以上(组间相对减少41%)。
亚组分析:斯帕森坦对PFIC 2型患者疗效更显著,sBA降幅达120μmol/L,且瘙痒评分改善与蛋白尿降低呈正相关。
安全性:
厄贝沙坦:常见副作用包括高钾血症、低血压和急性肾损伤,但严重不良反应发生率低。
斯帕森坦:
常见副作用:头痛(18%)、高血压(12%)、贫血(10%),多为轻中度;外周水肿和直立性低血压发生率略高于厄贝沙坦,但差异无统计学意义。
肝毒性监测:因药物代谢可能影响肝功能,需在治疗前及前12个月每月监测血清转氨酶和总胆红素,之后每3个月监测一次。PROTECT研究中,仅2%的患者因肝酶升高停药。
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