在HR+/HER2-乳腺癌的治疗领域，CDK4/6抑制剂与内分泌治疗的联合方案已成为晚期患者的标准一线治疗选择。然而，随着疾病进展或耐药的出现，后线治疗的选择成为临床关注的焦点。阿培利司与CDK4/6抑制剂的“再挑战”策略，是当前后线治疗中备受争议的两大方向。

　　阿培利司是首款针对HR+/HER2-、PIK3CA突变晚期乳腺癌的口服PI3Kα抑制剂。其作用机制直接针对肿瘤细胞的“信号枢纽”——PI3K-AKT-mTOR通路。当患者携带PIK3CA突变时，阿培利司可显著抑制肿瘤细胞增殖，延长无进展生存期（PFS）。

　　适用场景：

　　明确携带PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者；

　　对CDK4/6抑制剂耐药且无其他靶向治疗选择的患者。

　　CDK4/6抑制剂“再挑战”：疗效存疑但仍有空间

　　尽管CDK4/6抑制剂耐药后跨线使用的疗效存在争议，但部分研究仍观察到一定获益。

　　27.阿培利司耐药后怎么办？

　　阿培利司耐药后，患者需通过多维度策略延长生存期，包括靶向通路切换、联合治疗及新兴疗法探索。

　　1. 靶向通路切换：从PI3K到AKT/mTOR

　　阿培利司耐药常与PI3K通路以外的信号激活有关，如AKT或mTOR通路的代偿性激活。此时，切换至AKT抑制剂（如Capivasertib）或mTOR抑制剂（如依维莫司）可能重新阻断肿瘤生长。

　　2. 联合治疗：打破耐药“壁垒”

　　与CDK4/6抑制剂联用：针对PIK3CA突变且未对CDK4/6抑制剂完全耐药的患者，阿培利司联合CDK4/6抑制剂可能通过双重抑制细胞周期和信号通路，延缓耐药发生。

　　3. 新兴疗法探索：液体活检与个体化治疗

　　液体活检指导治疗：通过监测循环肿瘤DNA（ctDNA）中的PTEN缺失、ESR1突变等耐药标志物，可动态调整治疗方案。

　　参加临床试验：针对阿培利司耐药的机制（如FGFR扩增、HER2激活），多项临床试验正在探索新型抑制剂或联合方案，为患者提供免费治疗机会。

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