依鲁替尼作为布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过调控B细胞受体信号通路发挥抗肿瘤作用。其与PD-1抑制剂的联合应用可协同激活免疫系统，已在多种血液肿瘤和实体瘤中展现出协同疗效。

　　血液肿瘤：依鲁替尼+PD-1抑制剂的协同机制

　　在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）中，依鲁替尼可降低肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如调节性T细胞、髓源性抑制细胞），同时上调PD-L1表达，为PD-1抑制剂提供作用靶点。临床前研究显示，依鲁替尼联合纳武利尤单抗（Opdivo）可显著增强T细胞杀伤活性，延长小鼠生存期。

　　实体瘤：拓展联合应用的边界

　　在实体瘤领域，依鲁替尼与PD-1抑制剂的联合探索聚焦于PD-L1高表达或微卫星不稳定性高（MSI-H）的亚型。

　　联合策略的优化：生物标志物指导的精准治疗

　　为最大化联合疗效，需通过生物标志物筛选潜在获益人群。例如：

　　PD-L1表达：PD-L1综合阳性评分（CPS）≥1的患者对联合治疗响应率更高。

　　BTK突变状态：依鲁替尼耐药患者可能因BTK C481S突变导致疗效下降，需结合基因检测调整方案。

　　肿瘤突变负荷（TMB）：高TMB患者从免疫联合治疗中获益更显著。

　　未来，随着对肿瘤免疫微环境认识的深入，依鲁替尼与PD-1抑制剂的联合方案有望成为更多肿瘤类型的一线选择，为患者提供更优生存获益。

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