原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性胆汁淤积性肝病，碱性磷酸酶（ALP）水平升高是疾病进展的核心标志。当前，熊去氧胆酸（UDCA）是一线治疗药物，但约40%患者应答不足，需二线治疗。奥贝胆酸（OCA）和Seladelpar（司拉德帕）是两种主要二线药物，其降低ALP的疗效差异直接影响临床选择。

　　奥贝胆酸：剂量依赖性疗效与安全性挑战

　　奥贝胆酸作为法尼醇X受体（FXR）激动剂，通过抑制胆汁酸合成降低ALP。全球多中心随机对照试验（RCT）显示，OCA 10 mg组治疗12个月后，ALP较基线下降16.7%，25 mg组下降21.3%，但瘙痒发生率高达51%，且17%患者因不良反应停药。真实世界研究（RECAPITULATE）进一步证实，长期随访中，OCA的ALP应答率（POISE标准：ALP<1.67×ULN且降低≥15%）从12个月的41%增至42个月的57%，但肝硬化患者应答率显著低于非肝硬化者（p=0.02），且肝脏事件停药率高达28.5%。

　　Seladelpar司拉德帕：多靶点调控与显著ALP降幅

　　Seladelpar司拉德帕作为过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）激动剂，通过抑制CYP7A1减少胆汁酸合成，同时调节炎症和纤维化相关基因。Ⅲ期RESPONSE试验显示，Seladelpar 10 mg组治疗12个月后，62%患者达到POISE应答，ALP较基线下降42.4%，25%患者ALP恢复正常（安慰剂组0%）。开放标签ASSURE研究扩展至3年随访，70%患者维持综合应答，41%实现ALP正常化。亚组分析显示，代偿性肝硬化患者ALP降幅达35%，非肝硬化患者为43.5%，疗效不受疾病阶段影响。

　　疗效对比：机制差异决定临床优势

　　ALP降幅：司拉德帕Seladelpar的ALP降幅显著高于OCA（42.4% vs. 21.3%），且正常化率更高（25% vs. 0%）。

　　安全性：OCA的瘙痒发生率（51%）和肝脏事件停药率（28.5%）显著高于Seladelpar（头痛5%、腹痛3%）。

　　长期维持：Seladelpar的3年应答率（70%）优于OCA的42个月应答率（57%），且不良反应发生率逐年下降。

　　临床意义：司拉德帕Seladelpar或成二线治疗新标准

　　基于RESPONSE和ASSURE研究，Seladelpar于2024年获FDA批准用于UDCA应答不足或不耐受的PBC患者。其独特的PPARδ激动机制不仅降低ALP，还可改善瘙痒（NRS评分降低3.2分）和肝脏硬度（LSM下降0.48 kPa/年），而OCA的肝脏事件风险限制了其在肝硬化患者中的应用。

　　据悉，司拉德帕已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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