司拉德帕PPARδ激动剂再解析:针对原发性胆汁性胆管炎的生化应答改善
司拉德帕(商品名Livdelzi)作为新一代过氧化物酶体增殖物活化受体δ(PPARδ)激动剂,为原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者提供了突破性治疗选择。其核心机制在于通过激活肝脏PPARδ受体,调控胆汁酸代谢、炎症反应及纤维化进程,从而改善疾病关键生化指标。
胆汁酸代谢的精准调控
PBC患者因胆管损伤导致胆汁淤积,肝内有毒胆汁酸蓄积引发炎症和纤维化。司拉德帕通过抑制胆汁酸合成关键酶CYP7A1的表达,从源头减少胆汁酸生成,同时上调胆汁酸转运蛋白BSEP和MRP2的表达,促进胆汁酸外排,缓解肝内淤积。这种“减少合成+促进排泄”的双重机制,显著降低血清碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素水平,而ALP正常化是PBC疾病进展的重要抑制标志。
抗炎与抗纤维化的协同作用
PPARδ激活可抑制NF-κB等促炎信号通路,减少TNF-α、IL-6等炎症因子释放,减轻胆管周围炎症损伤。此外,司拉德帕通过下调TGF-β和胶原蛋白表达,抑制肝星状细胞活化,延缓纤维化进展。临床试验中,患者肝弹性成像显示纤维化评分稳定或改善,印证了其长期保护作用。
瘙痒症状的显著缓解
顽固性瘙痒是PBC患者生活质量下降的主因,其机制与胆汁酸淤积刺激皮肤神经末梢相关。司拉德帕通过降低血清胆汁酸浓度,直接减少瘙痒介质释放。研究显示,治疗6个月后患者瘙痒评分平均下降3.2分,夜间瘙痒发作频率减少70%,显著优于传统药物。
临床应用的适应症与优势
司拉德帕适用于对熊去氧胆酸(UDCA)应答不足或不耐受的成人PBC患者,可单药或联合UDCA使用。其核心优势在于:
快速起效:治疗3个月后ALP即显著下降,12个月应答率达62%;
安全性良好:常见不良反应为轻度头痛、腹痛,无严重肝毒性或药物相互作用风险;
长期获益:持续治疗2年患者ALP正常化率提升至41%,且未发现新发安全信号。
据悉,司拉德帕已在全球多个国家上市,若考虑购买此药,患者可以选择前往国外就医,并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息,可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台,有着丰富的国际新药动态知识和经验,能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要,可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。
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