随着MASH治疗进入“有药可用”时代，瑞司美替罗与GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）的竞争成为临床焦点。两者虽均能改善肝脏组织学，但作用机制、疗效特点和适用人群存在显著差异，需根据患者个体特征进行精准选择。

　　作用机制：代谢调控 vs 神经内分泌调节

　　瑞司美替罗通过选择性激活肝脏THR-β受体，直接调控脂质代谢核心通路，其作用具有组织特异性。这种“肝脏优先”的机制使其在降低肝脏脂肪含量、改善纤维化方面表现突出，且对心血管和骨骼系统影响极小。

　　GLP-1受体激动剂则通过激活下丘脑和胃肠道的GLP-1受体，抑制食欲、延缓胃排空，同时通过间接作用改善肝脏代谢。其疗效依赖于体重下降和胰岛素敏感性提升，对肝脏的直接作用较弱。

　　疗效对比：组织学逆转 vs 代谢综合改善

　　MAESTRO-NASH研究显示，瑞司美替罗在NASH缓解和纤维化改善两项组织学终点上的优势显著。此外，瑞司美替罗对纤维化的改善作用更直接，而GLP-1类药物的纤维化改善更多依赖于体重下降的间接效应。

　　然而，GLP-1类药物在代谢综合征管理方面具有独特优势。其可显著降低体重、改善血糖控制、减少心血管事件风险，这些综合获益对合并肥胖或糖尿病的MASH患者尤为重要。

　　安全性：心脏保护 vs 胃肠道耐受性

　　瑞司美替罗的安全性优势在于其高度选择性的肝脏作用，避免了传统甲状腺激素的心脏和骨骼副作用。长期研究显示，其高钾血症、心力衰竭等严重不良事件发生率与安慰剂组无显著差异，适合心血管风险较高的患者。

　　GLP-1类药物的主要副作用为胃肠道反应（如恶心、呕吐），严重时可导致治疗中断。此外，其可能增加甲状腺髓样癌风险（尽管临床发生率极低），需定期监测降钙素水平。对于合并心血管疾病的MASH患者GLP-1类药物的心血管保护作用可能抵消部分副作用风险。

　　适用人群：精准分层治疗策略

　　基于机制和疗效差异，两类药物的适用人群可初步划分：

　　瑞司美替罗优先：

　　中重度肝纤维化（F2-F3期）患者，需直接逆转纤维化进程；

　　合并高脂血症或心血管风险较低的患者（因瑞司美替罗可降低LDL-C）；

　　对体重下降需求不迫切的患者。

　　GLP-1类药物优先：

　　合并肥胖或糖尿病的MASH患者，需综合管理代谢综合征；

　　早期纤维化（F0-F1期）患者，可通过体重下降预防疾病进展；

　　心血管高风险患者（需权衡GLP-1的心血管保护作用）。

　　据悉，瑞司美替罗已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。