肝脏作为人体代谢中枢，其健康依赖于胆汁酸、脂质及葡萄糖代谢的精准调控。原发性胆汁性胆管炎（PBC）及非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等疾病，均与代谢通路失衡密切相关。奥贝胆酸（Obeticholic Acid）作为法尼醇X受体（FXR）的高选择性激动剂，通过靶向激活FXR，从源头重建代谢稳态，为肝脏健康构筑多重防护屏障。

　　FXR：肝脏代谢的“总开关”

　　FXR是一种核受体，广泛表达于肝细胞、肠上皮细胞及胆管细胞。作为胆汁酸、脂质及糖代谢的核心调节因子，FXR通过调控数百个下游基因，维持代谢平衡。当FXR功能受损时，胆汁酸合成失控、脂质沉积加剧、炎症反应失控，最终导致肝细胞损伤及纤维化。奥贝胆酸通过与FXR特异性结合，激活其转录活性，重启代谢调控网络。

　　阻断胆汁酸毒性：从“蓄积”到“流通”

　　PBC的核心病理是胆汁酸在肝内蓄积，引发肝细胞死亡及胆管损伤。奥贝胆酸激活FXR后，通过双重机制减少胆汁酸毒性：

　　抑制合成：FXR诱导小异源二聚体伴侣（SHP）表达，抑制胆汁酸合成关键酶CYP7A1，从源头减少胆汁酸生成；

　　促进排泄：FXR刺激成纤维细胞生长因子19（FGF19）分泌，抑制肝细胞对胆汁酸的重吸收，同时增强胆管细胞分泌功能，促进胆汁酸经肠道排出。

　　这种“减少生成—促进排出”的协同作用，使肝内胆汁酸浓度显著下降，肝细胞得以从毒性环境中解脱。

　　抑制炎症与纤维化：阻断疾病进展

　　肝脏炎症及纤维化是PBC及NASH患者病情恶化的关键环节。奥贝胆酸通过FXR激活，下调促炎因子（如IL-6、TNF-α）表达，同时抑制星状细胞活化，减少胶原沉积。在NASH模型中，奥贝胆酸治疗可使肝脏脂肪变性评分降低50%，纤维化阶段逆转率提升30%。这种抗炎抗纤维化作用，不仅延缓疾病进展，更为患者争取了等待肝移植或自然缓解的时间窗口。

　　代谢综合调控：护肝之外的多维获益

　　FXR激活对脂质及葡萄糖代谢的调控，使奥贝胆酸的治疗效应超越肝脏本身。在NASH患者中，奥贝胆酸可降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，提升高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）功能，改善胰岛素敏感性。这种“护肝—调脂—控糖”的协同作用，尤其适用于合并代谢综合征的肝病患者，形成整体健康管理的关键环节。

　　全球仿制药普及：让创新药惠及更多患者

　　尽管奥贝胆酸原研药价格较高，但仿制药的快速发展打破了治疗壁垒。老挝东盟制药、印度cipla等企业生产的奥贝胆酸仿制药，通过生物等效性试验，确保了与原研药一致的疗效及安全性。例如，老挝版奥贝胆酸（5mg×30片）价格约18美元/盒，仅为原研药的1/270。这些仿制药在东南亚、非洲等地区的普及，使中低收入国家肝病患者也能获得国际标准治疗，推动了全球肝脏健康公平的实现。

　　奥贝胆酸通过FXR靶向机制，从代谢调控、抗炎抗纤维化到整体健康管理，构建了肝脏保护的立体网络。随着仿制药的全球普及，这一创新疗法正突破经济与地域限制，为更多肝病患者点亮希望之光。

　　奥贝胆酸在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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