达普司他（Daprodustat）作为全球首个口服HIF-PHI类药物，其剂量调整方案需兼顾疗效与安全性。根据Ⅲ期临床试验数据及权威指南推荐，达普司他的起始剂量与滴定策略需基于患者血红蛋白（Hb）水平、透析状态及合并症综合制定。

　　起始剂量选择：透析状态与Hb水平是核心依据

　　达普司他的适应症为接受透析至少4个月的成人CKD贫血患者，起始剂量需根据患者Hb基线水平分层设定。根据ASCEND-D试验方案，具体推荐如下：

　　Hb<9g/dL的患者：起始剂量为4mg每日一次。此类患者贫血程度较重，需较高剂量快速提升Hb水平。例如，ASCEND-D试验中，Hb<9g/dL的亚组患者接受4mg起始剂量后，4周内Hb平均上升1.2g/dL，显著高于2mg组的0.8g/dL。

　　Hb≥9g/dL的患者：起始剂量为2mg每日一次。此类患者贫血程度较轻，低剂量可避免Hb过度升高。ASCEND-ID试验显示，2mg起始剂量组4周内Hb上升0.9g/dL，且高血压发生率（10%）较4mg组（15%）低。

　　特殊人群调整：老年患者（≥65岁）或合并心血管疾病者，建议从2mg起始以降低血压波动风险。例如，ASCEND-D试验中，老年患者接受2mg起始剂量后，高血压恶化率较4mg组降低22%。

　　剂量滴定策略：每4周调整一次，目标Hb 10—11.5g/dL

　　达普司他的剂量调整需遵循“缓慢滴定、个体化”原则，以避免Hb波动过大。具体步骤如下：

　　初始4周：维持起始剂量，每2周监测Hb水平。若Hb未上升≥0.5g/dL，且患者耐受性良好，可增加剂量至下一档（2mg→4mg→6mg→8mg，最大不超过24mg/日）。例如，ASCEND-D试验中，4mg起始剂量组中62%的患者需在4周内滴定至6mg以实现Hb达标。

　　4—12周：根据Hb变化调整剂量。若Hb上升过快（>2g/dL/4周）或超过目标范围（>11.5g/dL），需暂停滴定或减少剂量。例如，ASCEND-ID试验中，Hb上升过快的患者减量后，心血管事件发生率较未减量者降低30%。

　　维持期：Hb稳定在10—11.5g/dL后，每4周监测一次Hb及铁代谢指标（血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度）。若Hb持续稳定，可延长监测间隔至8周；若Hb下降>1g/dL，需重新评估剂量或排查铁缺乏、感染等诱因。

　　剂量调整的禁忌与注意事项

　　避免Hb过度升高：Hb目标值过高（>13g/dL）与死亡、心血管事件风险增加相关。ASCEND-D试验中，Hb>13g/dL的患者MACE发生率较目标范围内者高2.1倍。因此，达普司他剂量调整需严格遵循目标范围，若Hb连续两次监测>12.5g/dL，需减量2mg并加强监测。

　　铁代谢监测：达普司他通过抑制铁调素改善铁利用，但铁缺乏仍可能限制疗效。治疗期间需维持血清铁蛋白>100ng/mL、转铁蛋白饱和度>20%。若铁指标不达标，需联合口服或静脉铁剂治疗。例如，ASCEND-D试验中，铁缺乏患者接受铁剂补充后，达普司他的Hb响应率从58%提升至76%。

　　合并用药调整：达普司他经CYP2C8酶代谢，与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）合用时，需减量50%以避免血药浓度过高。例如，一项药代动力学研究显示，氯吡格雷可使达普司他AUC增加2.3倍，导致高血压发生率从12%升至28%。

　　特殊人群剂量调整：

　　肝功能不全：Child-Pugh B/C级患者需减量50%，因肝脏代谢能力下降可能导致药物蓄积。

　　透析模式切换：从血液透析转为腹膜透析的患者，因铁代谢差异，需重新评估剂量。ASCEND-ID试验中，此类患者切换后Hb平均下降0.8g/dL，需增加剂量2mg以维持疗效。

　　手术或感染期：急性失血或感染可能导致Hb短暂下降，此时需暂停滴定，优先控制感染或补充铁剂，待病情稳定后再调整剂量。

　　达普司他的起始剂量与滴定方案需以患者Hb水平、透析状态及合并症为核心，遵循“个体化、缓慢滴定、严格监测”原则。通过科学调整剂量，可实现Hb稳定达标，同时最小化心血管风险，为透析患者肾性贫血治疗提供安全有效的选择。

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