维贝格龙Vibegron治疗膀胱过度活动症的真实世界症状改善与血压影响
膀胱过度活动症(OAB)是一种以尿急为核心症状,常伴有尿频、夜尿和急迫性尿失禁(UUI)的综合征,全球患病率高达10.9% - 17%,严重影响患者生活质量。传统抗毒蕈碱药物虽有效,但存在口干、便秘等不良反应,且长期使用可能增加认知功能障碍风险。2020年,美国FDA批准高选择性β3肾上腺素受体(β3AR)激动剂维贝格龙(Vibegron)上市,为OAB治疗带来新选择。真实世界研究数据进一步证实了其在症状改善和血压影响方面的表现。

真实世界中的症状改善效果显著
多项真实世界研究显示,维贝格龙能显著改善OAB患者的各项症状。EMPOWUR研究作为关键国际多中心试验,纳入1518例患者,结果显示,维贝格龙75mg组每日排尿次数减少1.8次(安慰剂组1.3次,P<0.001),UUI事件减少2.0次(安慰剂组1.4次,P<0.0001),尿急发作减少2.7次(安慰剂组2.0次,P=0.002)。疗效在治疗2周即显现,且在不同亚组(包括老年和既往治疗者)中一致。
日本III期试验也证实,维贝格龙50 - 100mg能改善所有OAB症状,包括夜尿和排尿量增加。COURAGE研究针对接受良性前列腺增生(BPH)药物治疗仍存OAB症状的男性,加用维贝格龙24周后,排尿次数减少2.04次(安慰剂组1.30次,P<0.0001),UUI事件减少2.19次(安慰剂组1.39次,P=0.003),国际前列腺症状评分(IPSS)储尿期评分改善0.9分(P<0.0001)。
真实世界用药依从性研究(n=4921)发现,维贝格龙组用药依从率(PDC≥0.8)达49.0%(米拉贝隆组45.1%,P<0.001),中位治疗持续时间171天(米拉贝隆组128天,P<0.001)。这表明患者对维贝格龙的耐受性和疗效感知较好,促进了长期治疗持续性。
对血压的影响整体可控
维贝格龙对血压的影响备受关注,因其理论上可能因β受体激动剂的跨组织作用引发血压波动。不过,真实世界研究显示其影响整体可控。
EMPOWUR研究中,每日75mg剂量连续治疗12周,患者收缩压平均升高1.2 mmHg,舒张压升高0.8 mmHg,差异无统计学意义。相比之下,传统抗胆碱能药物(如托特罗定)可能因抗胆碱能副作用导致心率加快,而维贝格龙无此类风险。长期安全性方面,一项52周开放标签研究纳入1200例患者,结果显示血压波动与安慰剂组无显著差异,且未观察到心律失常或心肌缺血事件。
然而,合并高血压的OAB患者使用维贝格龙时需谨慎。亚组分析显示,此类患者收缩压升高幅度(2.1 mmHg)略高于总体人群,但仍低于抗胆碱能药物所致的3.5 mmHg平均升高值。机制上,维贝格龙对β1(心脏)和β2(血管)受体的亲和力较β3受体低1000倍以上,这解释了其心血管不良反应的低发生率。
FAERS数据库挖掘研究也提供了真实世界证据。该研究从FAERS数据库中提取2021年1月至2023年9月期间,将维贝格龙列为主要怀疑药物的报告,发现血压升高相关不良事件报告比值比(ROR)为2.76(95% CI 1.66 - 4.59),提示存在一定比例失衡,但严重高血压事件发生率极低。在1137份相关不良事件报告中,仅12例(1.06%)报告收缩压>180 mmHg和/或舒张压>110 mmHg,且多与合并用药(如降压药调整不当)或基础疾病(如未控制的高血压)相关。
特殊人群用药需谨慎评估
老年患者是OAB的主要人群,EMPOWUR试验亚组分析显示,75岁以上患者每日排尿次数减少2.3次(安慰剂组减少1.6次,P<0.05),UUI发作次数减少2.1次(安慰剂组减少1.4次,P<0.001),安全性与年轻患者相当,高血压发生率仅1.2%(安慰剂组3.1%)。这表明维贝格龙在老年患者中症状改善效果显著,且安全性良好。
对于合并心血管疾病的患者,若患有未控制的高血压(收缩压>180 mmHg和/或舒张压>110 mmHg)、近期发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛或严重心律失常等疾病,使用维贝格龙可能会增加心血管风险,需谨慎评估用药的必要性和安全性,治疗期间定期监测血压。
维贝格龙凭借其显著的症状改善效果和可控的血压影响,在真实世界中为OAB患者提供了有效的治疗选择。在临床应用中,医生需根据患者的具体情况,如年龄、合并症等,谨慎评估用药方案,确保患者安全、有效地接受治疗。

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