来特莫韦Letermovir巨细胞病毒预防方案详解移植后特定时期的剂量与疗程

作者: 医学编辑陈筱曦 2026-02-24

  巨细胞病毒(CMV)感染是异基因造血干细胞移植(HSCT)和器官移植患者面临的重要威胁,可能导致视网膜炎、肺炎等严重并发症,甚至危及生命。来特莫韦(Letermovir)作为全球首个获批用于预防CMV感染的非核苷类抑制剂,通过抑制病毒复制关键蛋白UL56,显著降低高危患者的感染风险。其预防方案需严格遵循个体化原则,结合移植类型、患者免疫状态及药物相互作用风险进行剂量调整。

  移植后初始预防阶段:剂量与疗程设计

  来特莫韦的标准预防方案通常从移植后第1-28天启动,持续至少100天或直至免疫抑制治疗结束。对于成人HSCT受者,推荐剂量为每日口服480mg(或静脉注射),可与食物同服以提高生物利用度。若患者无法口服,可通过中心静脉导管输注,输注时间不少于1小时以减少静脉刺激。研究显示,该方案可使24周内CMV感染率从35%降至18%,预防效果显著优于安慰剂组。

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  特殊人群需调整剂量:

  肝功能不全:中度(Child-Pugh B级)或重度(Child-Pugh C级)患者剂量减半至240mg/日,需定期监测肝酶指标(如ALT、AST)及胆红素水平。

  肾功能不全:肌酐清除率(CrCl)<50mL/min者无需调整剂量,但需监测血药浓度以确保疗效。

  儿童患者:2025年默沙东获批的来特莫韦片(Ⅱ)新增微片剂型,直径≤4mm,适用于6个月以上且体重≥6kg的儿童HSCT受者。剂量需根据体重调整,例如体重<30kg的儿童每日剂量为40-240mg,联用环孢素时进一步减半。

  延长预防阶段:高风险患者的剂量优化

  部分患者因免疫重建延迟或长期使用免疫抑制剂,需延长预防疗程至移植后200天。一项纳入220例患者的Ⅲ期研究显示,延长疗程组有临床意义的CMV感染率仅为3%,远低于安慰剂组的19%,且全因死亡率无显著差异。延长预防的剂量调整原则如下:

  联用环孢素:无论初始疗程或延长疗程,均需将来特莫韦剂量减至240mg/日,以避免因环孢素抑制有机阴离子转运多肽(OATP)1B1/1B3导致来特莫韦血药浓度升高。

  监测指标:用药期间每4周检测CMV-DNA载量,若连续2次阳性需启动抢先治疗;同时监测全血细胞计数,警惕中性粒细胞减少(<1.0×10⁹/L)或血小板减少(<50×10⁹/L)。

  疗程终止后的随访管理

  完成标准疗程后,建议每3个月复查CMV-IgM抗体及病毒载量,持续1年。对于高风险患者(如供体CMV血清阳性/受体阴性),可考虑延长预防至移植后6个月。中国多家移植中心的数据显示,来特莫韦预防组患者CMV复燃率较传统抢先治疗组下降60%,抢先治疗持续时间缩短50%,总体生存率提高12%。

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