宗格替尼（Zongertinib，商品名HERNEXEOS）是勃林格殷格翰研发的新型HER2酪氨酸激酶结构域激活突变抑制剂，2025年获FDA加速批准用于既往接受过系统治疗的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。其安全性数据主要来自关键Ⅱ期BEAMIONLUNG-1研究，整体不良反应可控，但需警惕肝毒性、心脏功能障碍、间质性肺病等严重风险，临床应用需严格遵循安全管理规范。

　　常见不良反应发生率较高且多为轻中度，BEAMIONLUNG-1研究显示，发生率≥20%的不良反应包括腹泻（53%）、肝毒性（27%）、皮疹（27%）、疲劳（22%）和恶心（21%）。腹泻多为1-2级，表现为稀便或水样便，中位发生时间为用药后2周，可通过洛哌丁胺等止泻药控制，严重时需暂停用药。皮疹主要为斑丘疹，发生率27%，多分布于躯干和四肢，伴瘙痒，可局部使用糖皮质激素软膏缓解，3级皮疹需减量或停药。此外，指甲病变（19%）、食欲下降（18%）、呕吐（16%）等也较常见，多随治疗时间延长逐渐耐受。

　　严重不良反应虽发生率低，但危及生命，需重点监测与管理。肝毒性是最需警惕的风险，35%患者出现ALT升高，31%出现AST升高，20%伴胆红素升高，3级肝毒性发生率1.5%，4级0.4%，极少数（0.4%）进展为肝衰竭。用药前需基线评估肝功能，治疗期间每2周监测一次，出现3级ALT/AST升高需中断用药，恢复至≤1级后减量重启；若出现4级胆红素升高或ALT/AST≥3倍上限伴胆红素≥2倍上限，需永久停药。

　　心脏毒性方面，6%患者出现左心室射血分数（LVEF）下降，其中1.9%为3级，中位发生时间12周，2例患者因3级LVEF降低永久停药。用药前需常规评估LVEF，治疗中每3个月复查一次，LVEF降至40%-50%且较基线下降10%-19%时暂停用药，4周内恢复可原剂量继续；LVEF＜40%或出现症状性心衰需永久停药。间质性肺病/肺炎发生率约1%-2%，表现为新发咳嗽、气短、发热，一旦出现需立即停药并启动激素治疗，确诊后永久停药。

　　特殊人群安全警示需格外重视。育龄期女性治疗期间及停药后2周内需严格避孕，动物实验显示母体暴露量达人体推荐剂量19倍时可致胎儿结构异常。哺乳期妇女用药期间及停药后2周内禁止哺乳。中重度肝肾功能不全患者需谨慎使用，肌酐清除率＜30mL/min或Child-PughB/C级肝功能不全者禁用。老年患者（≥65岁）无需调整剂量，但需加强不良反应监测。

　　宗格替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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