斯帕森坦（Sparsentan，商品名FILSPARI）是全球首创的内皮素-血管紧张素Ⅱ受体双重拮抗剂，由TravereTherapeutic研发，2023年2月获FDA批准用于IgA肾病，2026年4月新增局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）适应症。

　　一、临床应用：

　　斯帕森坦的获批适应症精准针对进展风险高的蛋白尿性肾小球疾病，适用人群明确：

　　IgA肾病（IgAN）：FDA批准用于成人原发性IgA肾病，伴疾病快速进展风险（尿蛋白肌酐比值UPCR≥1.5g/g），无论是否合并高血压、肾功能不全，均为一线非免疫抑制方案。

　　局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）：2026年4月新增适应症，用于成人原发性FSGS，伴蛋白尿（UPCR≥1.0g/g），可显著降低蛋白尿、延缓肾功能衰退。

　　潜在应用场景：糖尿病肾病、Alport综合征等蛋白尿性肾病的临床试验中，斯帕森坦展现出良好疗效，未来有望拓展适应症。

　　适用人群排除标准：严重肝肾功能不全、双侧肾动脉狭窄、高钾血症（＞5.5mmol/L）、妊娠及哺乳期女性，避免药物风险叠加。

　　二、核心疗效特征：

　　1.IgA肾病：PROTECT研究证实三重获益

　　III期PROTECT研究（404例IgA肾病，UPCR≥1.5g/g）头对头对比斯帕森坦（400mg/日）与厄贝沙坦（300mg/日），治疗36周结果显示：

　　强效降蛋白尿：斯帕森坦组UPCR较基线下降49.8%，厄贝沙坦组仅下降15.1%，降幅提升3倍多（P＜0.001）；110周长期随访，UPCR下降54.3%，持续降蛋白效果显著。

　　延缓肾功能衰退：斯帕森坦组eGFR年下降速率为**-2.7mL/min/1.73m²**，厄贝沙坦组为-3.8，肾功能衰退减缓29%，进展至终末期肾病（ESRD）风险降低53%。

　　改善血尿与完全缓解率：镜下血尿缓解率67.1%（vs46.3%），完全缓解率15.1%（vs2.0%），提升7.5倍；模型预测，斯帕森坦组进展至透析需15.7年，厄贝沙坦组仅11.2年，显著延长肾脏生存期。

　　2.FSGS：DUET与DUPLEX研究验证疗效

　　II期DUET研究（FSGS患者）显示，斯帕森坦400mg/日治疗8周，蛋白尿降低47.4%，显著优于厄贝沙坦组的19.0%；III期DUPLEX研究长期随访证实，斯帕森坦可稳定维持肾功能，eGFR下降速率显著减缓，为FSGS患者提供首个非免疫抑制治疗选择。

　　3.高风险亚组获益更突出

　　基线UPCR≥3.5g/g的重度蛋白尿患者，斯帕森坦蛋白尿降幅达58%；eGFR＜60mL/min/1.73m²的肾功能不全患者，肾功能恶化风险降低55%，为传统治疗效果不佳的高风险人群带来显著获益。

　　三、疗效机制：

　　斯帕森坦作为单分子双重拮抗剂，同时高选择性拮抗内皮素A型（ETA）受体与血管紧张素Ⅱ1型（AT1）受体，从两条核心通路协同抑制肾损伤，区别于单一通路药物。

　　阻断AT1受体（ARB效应）：抑制血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩、醛固酮分泌及炎症反应，降低肾小球内高压，减少蛋白尿生成，延缓肾小球硬化。

　　阻断ETA受体（ERA效应）：抑制内皮素-1介导的系膜细胞增殖、足细胞损伤及间质纤维化，保护肾小球滤过屏障完整性，减少尿蛋白漏出。

　　协同效应：双重阻断避免单一通路代偿性激活，同时改善肾血流动力学与组织微环境，实现“1+1＞2”的降蛋白、抗炎、抗纤维化效果，从根源延缓肾病进展。

　　四、用药规范与安全性特征

　　1.用法用量

　　起始剂量：200mg每日1次口服，早餐或晚餐前服用，避免与抑酸剂同服。

　　维持剂量：14天后耐受良好，增至400mg每日1次；漏服无需补服，次日按原剂量继续。

　　2.安全性特征

　　整体不良反应轻中度、可逆，发生率与厄贝沙坦相当：

　　常见不良反应：外周水肿（12%）、头晕（8%）、高钾血症（5%）、血压轻度下降（7%），多可通过剂量调整或对症处理缓解。

　　重点监测风险：肝毒性（3.5%患者转氨酶升高≥3倍ULN）、高钾血症、低血压，用药期间需定期监测肝功能、血钾、血压。

　　斯帕森坦凭借双重受体拮抗机制、强效降蛋白、显著延缓肾衰、长期获益稳定的核心疗效特征，成为IgA肾病与FSGS治疗的突破性药物，填补非免疫抑制治疗空白，为高风险蛋白尿肾病患者提供全新治疗选择。

　　据悉，斯帕森坦已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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