宗格替尼（Zongertinib，商品名：Hernexeos）为口服高选择性不可逆HER2酪氨酸激酶抑制剂，2025年8月获美国FDA加速批准，2026年2月扩展至一线治疗。

　　作用机制要点

　　高选择性不可逆结合：宗格替尼通过分子结构中的丙烯酰胺基团，与HER2激酶域半胱氨酸残基形成共价键，永久阻断ATP结合位点，不可逆抑制HER2酪氨酸激酶活性。该结合方式使药物作用持久，抑制活性不受药物浓度影响，可长期阻断HER2信号传导。

　　精准抑制突变型HER2：宗格替尼对HER2TKD激活突变体的抑制活性是野生型HER2的1000倍以上，优先作用于突变HER2，对正常组织野生型HER2影响小，脱靶毒性低。不影响野生型EGFR信号传导，显著减少皮疹、腹泻等EGFR相关不良反应。

　　阻断下游信号通路：宗格替尼抑制HER2磷酸化后，可阻断下游MAPK/ERK、PI3K/AKT信号通路，抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，诱导肿瘤细胞凋亡。同时可抑制HER2同源二聚化及与EGFR的异源二聚化，阻断旁路激活信号，减少耐药风险。

　　抗血管生成作用：HER2信号通路可促进肿瘤血管生成，宗格替尼抑制HER2后，可减少血管内皮生长因子（VEGF）分泌，抑制肿瘤新生血管形成，减少肿瘤营养供应，抑制肿瘤生长。

　　据悉，宗格替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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