斯帕森坦（Sparsentan）是首个双重内皮素-1（ET-1）与血管紧张素II（AngII）受体拮抗剂，通过靶向阻断ETAR与AT1R两条核心通路，在慢性肾病（CKD）尤其是IgAN治疗中发挥关键作用。

　　靶向作用机制核心为双受体高选择性拮抗。ET-1与AngII是驱动CKD进展的关键介质，在IgAN等肾病中，免疫复合物沉积导致ET-1与AngII过度表达，形成相互激活的恶性循环。ET1通过ETAR介导血管收缩、肾小球高压、足细胞凋亡、炎症与纤维化；AngII通过AT1R收缩出球小动脉、升高肾小球内压、促进系膜细胞增殖与细胞外基质沉积。斯帕森坦为单一小分子，同时结合并阻断ETAR与AT1R，亲和力分别为12.8nM与0.36nM，对非目标受体选择性极低，精准阻断致病信号，打破恶性循环。

　　肾脏保护机制涵盖多环节：血流动力学调节，扩张肾血管、降低肾小球内压，减少蛋白尿；抗纤维化，抑制系膜细胞与成纤维细胞增殖，减少细胞外基质沉积；抗炎，降低炎症因子释放，减轻肾组织炎症浸润；足细胞保护，减少足细胞损伤与脱落，维持肾小球滤过屏障完整性。

　　临床应用以IgAN为核心适应症，FDA批准用于延缓成人IgAN肾功能下降。PROTECTIII期试验（NCT03772461）为随机、对照、多中心研究，纳入404例IgAN患者，对比斯帕森坦与厄贝沙坦疗效。结果显示，治疗110周，斯帕森坦组eGFR年下降率显著低于厄贝沙坦组，肾功能衰退风险降低28.6%；36周蛋白尿降低49.8%，显著优于对照组，且疗效持续2年。基于该数据，斯帕森坦成为FDA批准的首个非免疫抑制IgAN治疗药物，KDIGO指南已推荐其为IgAN基础靶向治疗药物。

　　此外，斯帕森坦在FSGS、Alport综合征、糖尿病肾病等慢性肾病中开展临床研究，II期数据显示可显著降低蛋白尿、延缓肾功能下降，潜在应用范围广泛。

　　用药方案为口服400mg每日一次，空腹或随餐服用，无需调整剂量（肝肾功能轻中度异常）。安全性需重点监测肝功能、血压与血钾，避免与强CYP3A4抑制剂联用，育龄期女性禁用。

　　据悉，斯帕森坦已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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