普乐司兰钠（Plozasiran，商品名Redemplo/瑞达普）是全球首个靶向载脂蛋白C-III（APOC3）mRNA的小干扰RNA（siRNA）药物，由ArrowheadPharmaceuticals研发，2025年12月获美国FDA批准，2026年1月获中国NMPA批准，用于饮食控制基础上降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者甘油三酯（TG）水平，是FCS治疗领域近十年来首个突破性新药。

　　一、作用机制：

　　FCS是罕见常染色体隐性遗传病，因脂蛋白脂肪酶（LPL）或相关因子基因变异，导致乳糜微粒代谢障碍，患者空腹TG水平常＞1000mg/dL，反复发生急性胰腺炎，严重威胁生命。传统降脂药（贝特类、鱼油）仅能降低TG25%-50%，无法解决根本问题，且无特异性降低急性胰腺炎风险药物。

　　普乐司兰钠基于靶向RNAi分子（TRiM™）平台研发，化学结构为N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）共轭siRNA，GalNAc可特异性结合肝细胞表面去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR），实现肝脏靶向递送。其作用机制为：siRNA进入肝细胞后，通过RNA干扰（RNAi）机制特异性降解APOC3mRNA，阻断APOC3蛋白合成与分泌。

　　APOC3是TG代谢关键调节剂，通过两大途径升高TG：①直接抑制LPL活性，阻断乳糜微粒及极低密度脂蛋白（VLDL）中TG分解；②非LPL依赖途径，抑制肝脏受体介导的TG残粒摄取与清除。普乐司兰钠通过降解APOC3mRNA，使血清APOC3蛋白水平降低90%以上，解除对LPL抑制，恢复TG分解与清除能力，从源头降低血清TG及乳糜微粒水平，同时减少急性胰腺炎发生风险。

　　二、临床疗效：

　　普乐司兰钠疗效核心证据来自全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期PALISADE研究（NCT04832972），共纳入45例FCS成人患者，按2:1比例随机分为普乐司兰钠25mg组（30例）及安慰剂组（15例），给药方案为每3个月皮下注射1次，治疗周期12个月。

　　核心疗效指标（10个月数据，FDA说明书）

　　甘油三酯降幅：普乐司兰钠组空腹TG水平中位数较基线下降80%，安慰剂组下降17%；组间中位差异为-58.7%（95%CI：-89.6%~-27.9%，P＜0.001）。

　　APOC3水平降低：普乐司兰钠组血清APOC3水平较基线下降93%，安慰剂组无显著变化。

　　急性胰腺炎风险：治疗12个月，普乐司兰钠组急性胰腺炎发生率较安慰剂组降低83%（OR=0.17，P=0.03），且无严重胰腺炎病例。

　　起效时间与疗效持久性

　　快速起效：治疗1个月即可观察到TG显著下降，中位降幅达60%。

　　持久稳定：治疗12个月，TG水平维持基线下降75%-80%，APOC3水平维持下降85%-90%；每3个月1次给药即可维持稳定疗效，无需每日服药。

　　中国人群疗效中国III期研究数据与全球一致，25mg剂量组治疗10个月，TG较基线下降78%，APOC3下降91%，急性胰腺炎风险降低80%，安全性与全球数据无差异。

　　三、长期安全性：

　　普乐司兰钠长期安全性数据来自PALISADE研究12个月治疗期及2年扩展期，总体不良事件发生率与安慰剂组无显著差异，无剂量限制性毒性及严重长期不良反应。

　　常见不良反应（发生率≥5%）

　　高血糖：12.8%，多为轻度，无需调整降糖药，无糖尿病新发病例。

　　头痛：6.8%，轻度至中度，持续1-3天，无需停药。

　　恶心：4.7%、注射部位反应（红肿、疼痛）：4.2%，均为轻度，局部反应1周内自行缓解。

　　关节痛：3.5%、疲劳：3.1%，发生率与安慰剂组相当。

　　特殊安全性指标

　　肝功能：治疗期间转氨酶、胆红素无显著升高，3级及以上肝功能异常发生率＜1%。

　　肾功能：血肌酐、估算肾小球滤过率（eGFR）无临床意义变化。

　　凝血功能：无出血倾向，血小板、凝血酶原时间正常。

　　心脏安全性：4倍推荐剂量下，无QT间期延长及心律失常风险。

　　长期安全性（2年扩展期）完成12个月治疗后，38例患者进入扩展期，继续每3个月注射25mg，2年累积不良反应发生率无升高，无新增严重不良反应；TG及APOC3水平持续稳定，无疗效衰减；无死亡病例及因药物导致的停药。

　　普乐司兰钠以精准靶向、强效持久疗效、良好长期安全性，突破FCS治疗瓶颈，为患者提供便捷、高效、安全的全新治疗选择。目前其针对严重高甘油三酯血症（sHTG）的III期研究正在进行，有望拓展至更广泛高TG人群。

　　普乐司兰钠在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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