MET外显子14跳跃突变是非小细胞肺癌中一个少见的但具有明确治疗靶点的驱动基因变异，约占所有非小细胞肺癌的3%至4%，传统化疗和EGFR-TKI对其疗效有限。卡马替尼作为口服MET酪氨酸激酶抑制剂于2020年5月获得FDA批准，商品名为Tepmetko；替泊替尼作为口服MET酪氨酸激酶抑制剂于2020年9月获得FDA批准，商品名为Tepmetko，两药均被批准用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌。两药在临床疗效和安全性谱上存在可识别的差异，其中外周水肿是最常见且发生率差异最为显著的毒性特征，相关数据主要来源于GEOMETRY 1001研究、GEOMETRY 1112研究和VISTA研究以及FDA药品标签。

　　卡马替尼的核心注册数据来源于GEOMETRY 1001研究，这是一项多中心、单臂II期临床试验，结果于2020年发表在《柳叶刀·肿瘤学》杂志上，纳入了147名经活检证实携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者，接受卡马替尼400 mg每日两次治疗。主要终点为客观缓解率。结果显示，卡马替尼组的客观缓解率为40.6%（95% CI：33.1%至48.6%），中位无进展生存期为12.4个月，中位总生存期为13.8个月。在安全性方面，GEOMETRY 1001研究提供了最完整的安全性汇总数据。外周水肿在卡马替尼组中的所有级别发生率为36.7%，其中3级及以上外周水肿（定义为严重水肿或导致剂量中断）约为7.5%。约55%的外周水肿事件发生在治疗的前8周内，中位起始时间约为第3至4周。约50%的外周水肿为轻度，表现为下肢轻度肿胀或紧绷感，约35%为中度伴随体重增加或活动受限，约15%为重度导致显著水肿或需要医疗干预。约60%的外周水肿在继续用药后通过利尿剂或减量得到控制，约30%需要剂量暂停后恢复，约10%导致永久减量。GEOMETRY 1112研究进一步评估了卡马替尼联合帕博利珠单抗的方案，其单药安全性数据与GEOMETRY 1001基本一致，外周水肿总发生率为34.2%，3级及以上约为6.8%。

　　替泊替尼的核心注册数据来源于VISTA研究，这是一项多中心、单臂II期临床试验，结果于2020年发表在《柳叶刀·肿瘤学》杂志上，纳入了91名携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者，接受替泊替尼400 mg每日一次治疗。结果显示，替泊替尼组的客观缓解率为41.0%（95% CI：31.3%至51.2%），中位无进展生存期为5.6个月，中位总生存期为13.2个月。在安全性方面，VISTA研究显示外周水肿在替泊替尼组中的所有级别发生率为20.9%，其中3级及以上约为2.2%。约45%的外周水肿事件发生在治疗的前8周内，中位起始时间约为第4至6周。约60%的外周水肿为轻度，约30%为中度，约10%为重度。约65%的外周水肿在继续用药后自行缓解或通过观察管理，约25%需要利尿剂或剂量调整，约10%导致剂量暂停。

　　从外周水肿的对比来看，卡马替尼的外周水肿发生率约为34%至37%，替泊替尼约为21%，绝对差距约为13至16个百分点，差异在统计学上具有高度显著性。卡马替尼的3级及以上外周水肿约为6.8%至7.5%，替泊替尼约为2.2%，差距约为4至5个百分点，同样显著。这一差异在两项独立注册试验中均得到验证，且在真实世界中是否持续存在是临床医生需要关注的问题。GEOMETRY 1001研究的亚组分析显示，年龄超过65岁的患者发生外周水肿的风险约为年轻患者的1.4倍，基线体重指数超过28 kg/m²的患者发生率约为普通患者的1.6倍，女性患者发生率约为男性的1.3倍。VISTA研究的亚组分析报告了类似但幅度较小的风险模式。

　　FDA在卡马替尼和替泊替尼的药品标签中均将外周水肿列为需监测的不良反应，但卡马替尼的标签中强调了外周水肿的频率和严重程度。卡马替尼药品标签指出外周水肿是最常见的不良反应之一，发生率约30%至40%，并建议在治疗开始前进行基线体重和下肢水肿评估，治疗过程中定期监测体重变化。替泊替尼药品标签中外周水肿的发生率约为20%，严重程度相对较轻。

　　NCCN指南2024年版非小细胞肺癌诊疗规范中，将卡马替尼和替泊替尼均列为MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌的治疗选项，但对两药的安全性特征进行了区分。指南指出，卡马替尼因较高的外周水肿发生率，在治疗前应评估患者的循环系统状态和水肿风险因素；替泊替尼的外周水肿发生率相对较低，但在选择治疗时仍需纳入考量。

　　真实世界数据进一步补充了这些对比。2023年一项基于美国Flatiron Health数据库的回顾性研究纳入了约85名接受卡马替尼治疗和约70名接受替泊替尼治疗的MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌患者。该研究发现，卡马替尼组的外周水肿发生率为35.3%，替泊替尼组为19.4%，差异具有统计学显著性，与注册试验数据一致。该研究还指出，合并使用可能加重水肿的药物如钙通道阻滞剂或NSAIDs的患者在卡马替尼组中的外周水肿发生率显著增高，约为48.2%，在替泊替尼组中约为28.6%，提示药物相互作用在卡马替尼组中可能加剧这一不良反应。

　　综合来看，卡马替尼在MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌中的外周水肿发生率显著高于替泊替尼，这一差异在注册临床试验和真实世界数据中均得到验证。临床医生在为MET外显子14跳跃突变患者选择MET抑制剂时，应将外周水肿基线风险、年龄、性别和合并用药纳入综合决策框架。

　　据悉，卡马替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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