斯帕森坦（Sparsentan，商品名Filspari）为全球首个双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DERA），2024年9月获FDA完全批准，用于成人IgA肾病（IgAN）。

　　作用机制：双受体同步阻断，精准靶向RAAS与ET-1通路斯帕森坦为单一小分子，高选择性拮抗血管紧张素II1型受体（AT1R）与内皮素-1A型受体（ETAR），对AT1R亲和力0.36nM、ETAR亲和力12.8nM，对其他受体选择性＞500倍。

　　阻断RAAS通路：抑制AngⅡ结合AT1R，扩张肾血管、降低肾小球内压、减少水钠潴留与蛋白尿，抑制系膜细胞增殖及纤维化。

　　阻断ET-1通路：抑制ET-1结合ETAR，改善足细胞损伤、减轻肾间质炎症与纤维化，降低尿蛋白。

　　协同效应：两通路在肾病中相互激活，斯帕森坦单药同时阻断，打破恶性循环，疗效优于单通路抑制剂。

　　获批适应症与适用人群

　　核心适应症：成人IgA肾病（IgAN），伴蛋白尿＞1g/天、eGFR≥30mL/min/1.73m²，用于降低蛋白尿、延缓肾功能下降。

　　研发适应症：局灶节段性肾小球硬化（FSGS）、微小病变病、Alport综合征等，II/III期研究进行中。

　　适用人群：18岁以上成人；禁用于妊娠、双侧肾动脉狭窄、严重肝肾功能不全。

　　用法用量与剂量调整

　　标准剂量：400mg口服，每日一次，晨起空腹或餐后服用，整片吞服。

　　起始与滴定：eGFR30-60mL/min/1.73m²或血压偏低者，起始200mg每日一次，2周后增至400mg。

　　肝功能不全：Child-PughA级无需调整；B级起始200mg；C级禁用。

　　肾功能不全：eGFR≥30无需调整；＜30禁用。

　　疗效数据（PROTECTIII期研究）

　　治疗1年，尿蛋白/肌酐比（UPCR）较基线降低49%，显著优于厄贝沙坦组（降低28%）。

　　2年随访，肾功能下降风险降低37%，进展至ESRD风险降低41%。

　　蛋白尿完全缓解率（UPCR＜0.3g/g）达31%，部分缓解率达58%。

　　安全性与不良反应

　　常见不良反应（≥5%）：高钾血症（12%）、低血压（9%）、外周水肿（8%）、头晕（7%）、贫血（6%）、急性肾损伤（5%）。

　　严重不良反应（＜3%）：严重高钾血症、症状性低血压、急性肾损伤、肝酶升高。

　　监测要点：用药前及用药后每2周监测血钾、血肌酐、血压；目标血钾4.0-5.0mmol/L。

　　药物相互作用

　　禁止联用：ARB、ERA、阿利吉仑，增加低血压、高钾、肾损伤风险。

　　避免联用：强效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素），必要时暂停斯帕森坦。

　　慎用联用：中效CYP3A抑制剂、保钾利尿剂、补钾剂。

　　KDIGO2025IgAN指南最高等级推荐斯帕森坦为一线基础治疗，替代传统单通路RAAS抑制剂；其为首个非免疫抑制、可显著延缓IgAN肾功能下降的药物，填补临床空白。

　　斯帕森坦通过双受体高选择性拮抗，在IgAN治疗中实现强效降蛋白与肾保护，安全性可控，为慢性肾病靶向治疗提供新范式。

　　据悉，斯帕森坦已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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