瑞普替尼英文名称 Repotrectinib，商品名 AUGTYRO，是新一代针对 ROS1 与 NTRK 基因融合的酪氨酸激酶抑制剂，由 Turning Point 公司研发。该药物是全球首款专门针对 ROS1、TRK 溶剂前沿耐药突变设计的新一代靶向药，2023 年先后在美国与中国获批上市，打破了第一代 ROS1、NTRK 靶向药耐药后无药可用的临床困境，曾获得 FDA 授予的突破性疗法认定，属于精准抗肿瘤药物。

　　从正式获批适应症来看，国内与 FDA 适应症保持一致，分为两大板块。第一项适应症为成人局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌，无论患者是否接受过既往 ROS1 靶向治疗，均可使用该药物；第二项为不限癌种适应症，用于 12 周岁及以上成人与青少年，治疗携带 NTRK 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤，患者需要满足既往治疗后疾病进展，或是不存在其他有效替代疗法，肿瘤类型覆盖甲状腺癌、胰腺癌、软组织肉瘤、婴儿纤维肉瘤等数十种实体肿瘤。该项适应症在美国为加速批准，最终获批结论依托后续确证性临床试验结果。

　　相较于第一代 ROS1 与 TRK 靶向药物，瑞普替尼具备结构层面的先天优势。传统一代 TKI 药物的分子结构容易被靶点激酶区的溶剂前沿突变阻挡，药物无法结合 ATP 口袋，最终快速出现耐药，最常见的突变类型为 ROS1 G2032R 以及 NTRK G595R，这类耐药突变占到一代靶向药进展患者的半数以上。瑞普替尼采用紧凑的大环分子结构，分子体积更小，可以紧密嵌入靶点蛋白的 ATP 结合口袋，不受溶剂前沿空间位阻影响，能够高效结合携带耐药突变的 ROS1 与 TRK 蛋白，这也是其最核心的治疗优势。

　　在 TRIDENT-1 全球注册临床试验中，未接受过靶向治疗的 ROS1 阳性肺癌患者客观缓解率可达 79%，中位无进展生存期长达 35.7 个月；对于已经使用过一代 ROS1 抑制剂并发生耐药的患者，客观缓解率仍然可以达到 38%。在 NTRK 融合实体瘤人群中，既往接受过至少一种 TRK 靶向药治疗后耐药的患者，客观缓解率维持在 48%，同时颅内抗肿瘤活性突出，对于伴随脑转移的患者，颅内病灶缓解率显著高于前代药物，可以有效控制脑部转移灶进展。除此之外，该药物口服给药，每日一次服药，给药便捷，整体不良反应以头晕、乏力、轻度肝功能异常为主，不良反应可控，多数仅需对症处理即可继续维持治疗。

　　在临床定位上，瑞普替尼既可以作为 ROS1 阳性非小细胞肺癌的一线首选靶向药，也可以作为一代靶向药耐药后的二线挽救治疗方案；在 NTRK 融合实体瘤领域，它成为第一代 TRK 抑制剂耐药之后的首选治疗药物，补齐了不限癌种靶向治疗的耐药后治疗短板。凭借克服溶剂前沿耐药突变的核心能力，瑞普替尼已经被写入多项国内外肺癌与实体瘤临床指南，成为 ROS1、NTRK 融合肿瘤全程管理中不可或缺的新一代靶向药物。

　　据悉，瑞普替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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