塞利尼索（Selinexor，XPOVIO）是全球首款获批上市的选择性核输出抑制剂，由 Karyopharm 公司研发。

　　在血液肿瘤治疗领域，塞利尼索开创了核转运靶向治疗的全新方向，为多线治疗失败的复发难治肿瘤提供了全新治疗路径。塞利尼索的核心作用靶点为 XPO1，又被称为 CRM1 蛋白，这是细胞内唯一负责抑癌蛋白从细胞核转运至细胞质的核输出受体。在多发性骨髓瘤、淋巴瘤等恶性肿瘤细胞中，XPO1 蛋白会异常高表达，将 p53、p21 等多种抑癌蛋白源源不断转运到胞质内降解，同时促进 c-Myc 等致癌基因 mRNA 流出细胞核，造成肿瘤细胞无限增殖、并且对化疗、免疫治疗产生耐药。

　　塞利尼索能够特异性结合 XPO1 蛋白的半胱氨酸位点，不可逆地阻断核输出通道，迫使抑癌蛋白大量滞留在细胞核内，重新激活肿瘤细胞凋亡程序，同时下调致癌蛋白表达，最终抑制肿瘤生长。该作用通路区别于蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂，不存在交叉耐药，这也是本品可以用于多线难治肿瘤的底层原理。

　　适应症。第一项适应症用于复发难治性多发性骨髓瘤，联合小剂量地塞米松，治疗既往已经接受至少四线治疗，并且对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗 CD38 单抗三类药物全部耐药的成人患者。除此之外，海外还获批塞利尼索联合硼替佐米、地塞米松，用于既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤患者，进一步前移治疗线数。第二项获批适应症为单药治疗既往接受过至少两线全身系统治疗失败的复发难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤成人患者，填补了后线淋巴瘤缺少口服靶向药的空白。

　　在临床适用病症的拓展范围上，除两大获批适应症以外，多项临床试验正在探索塞利尼索用于外周 T 细胞淋巴瘤、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征等血液系统肿瘤。实体瘤领域也在开展研究，针对子宫内膜癌、胶质母细胞瘤等实体瘤进行临床试验，但目前均未正式获批，仅可用于临床试验入组患者，临床常规不可超适应症使用。

　　给药方式为口服片剂，无需静脉输注，方便门诊长期维持治疗，服药周期多为每周两次给药，持续用药直到疾病进展或者出现不可耐受的毒性反应。从临床定位来看，塞利尼索属于多线挽救治疗药物，优先用于多种一线、二线方案全部失效的终末期血液肿瘤患者。在 STORM 研究中，多药耐药骨髓瘤患者使用塞利尼索联合地塞米松方案，客观缓解率达到 26%，近半数患者实现疾病稳定，能够有效延长晚期患者生存期。

　　用药安全层面，血小板减少、恶心呕吐、乏力是最常见不良反应，大多出现在治疗初期，通过剂量下调与对症支持治疗可以有效管控，用药期间需要持续监测血常规，及时处理出血风险。作为 first-in-class 核输出靶向药物，塞利尼索依托独特的 XPO1 抑制机制，绕开了传统抗肿瘤药物的耐药通路，成为复发难治血液肿瘤挽救治疗的重要选择，完善了多发性骨髓瘤与弥漫大 B 细胞淋巴瘤全程治疗的药物梯队。

　　塞利尼索在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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