伊沙佐米（Ixazomib，Ninlaro）是全球第一款口服给药的蛋白酶体抑制剂，2015 年获得美国 FDA 批准上市，2017 年正式通过我国国家药品监督管理局审批。

　　既往硼替佐米、卡非佐米这类蛋白酶体抑制剂均为静脉注射剂型，长期反复输液会给患者带来不便，伊沙佐米的口服制剂填补了全口服骨髓瘤治疗方案的空白，成为复发型多发性骨髓瘤长期居家维持治疗的核心药物。

　　药物靶点高度专一，能够可逆性结合 20S 蛋白酶体的 β5 亚基，选择性抑制该位点的糜蛋白酶样活性，对蛋白酶体其他亚基抑制作用极弱，相比第一代蛋白酶体抑制剂，靶点选择性更高，外周神经毒性显著降低。多发性骨髓瘤的恶性浆细胞会大量合成异常免疫球蛋白，细胞内错误折叠蛋白持续堆积，这类肿瘤细胞高度依赖蛋白酶体来降解多余蛋白才能存活。伊沙佐米阻断蛋白酶体功能后，泛素化蛋白在浆细胞内大量蓄积，诱发内质网应激反应，最终启动肿瘤细胞凋亡程序，实现对恶性克隆的持续抑制。体外试验证实，伊沙佐米对既往硼替佐米、来那度胺治疗失败的骨髓瘤细胞依然具备细胞毒作用，和免疫调节剂存在显著协同抗肿瘤效果，两类药物联用可以双重阻断肿瘤增殖通路，提升肿瘤缓解深度。

　　适应症，仅限联合来那度胺与地塞米松，用于既往已经接受过至少一线系统治疗的成人复发或难治性多发性骨髓瘤患者，不可单独作为初治患者的一线诱导药物。口服给药的药代动力学特征保障了长期治疗的可行性，药物终末半衰期长达 9.5 天，每周仅需要服药三次，服药周期为每 28 天一个疗程，仅在第 1 天、第 8 天、第 15 天口服给药，其余时间无需服药，给药间隔宽松，非常适合老年体弱、往返医院困难的晚期患者。高脂肪饮食会降低药物吸收效率，因此需要空腹服用胶囊，整片吞服不可拆分。对比静脉用蛋白酶体抑制剂，伊沙佐米拥有不可替代的临床优势。

　　首先给药途径为口服片剂，无需静脉穿刺，大幅减少长期治疗带来的输液相关并发症，适合长期维持治疗；其次神经毒性明显更低，3 级以上周围神经病变发生率不足百分之三，极大规避了手脚麻木、疼痛这类严重不良反应，很多无法耐受硼替佐米神经毒性的患者可以平稳使用伊沙佐米完成多周期治疗。

　　在核心 III 期 TOURMALINE-MM1 研究中，伊沙佐米三联方案显著延长了复发骨髓瘤患者的无进展生存期，相比来那度胺联合地塞米松双药方案，疾病进展风险下降近三分之一。除了获批的 IRd 三联方案，大量 II 期临床试验证实，伊沙佐米还可以联合达雷妥尤单抗、环磷酰胺等药物组成全口服方案，进一步拓展后线治疗选择。

　　伊沙佐米依托独特的可逆性蛋白酶体抑制机制与口服剂型，完善了多发性骨髓瘤全程治疗梯队，既可以用于一线治疗后的复发人群，也可以作为长期维持治疗药物持续控制微小残留病灶，在兼顾抗肿瘤疗效的同时提升了患者治疗依从性，成为复发骨髓瘤全口服治疗方案的基石药物。

　　伊沙佐米在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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