吉瑞替尼通用名称富马酸吉瑞替尼，商品名适加坦，英文代号Xospata，由安斯泰来原研开发，属于口服高选择性FLT3/AXL双重酪氨酸激酶抑制剂，2018年获美国FDA批准上市，2021年经国家药品监督管理局审批国内上市。

　　吉瑞替尼是全球首款同时强效抑制两类FLT3致癌突变（FLT3-ITD内部串联重复突变、FLT3-TKD激酶结构域点突变）的口服单药靶向药物，区别于索拉非尼、米哚妥林等第一代FLT3抑制剂，本品靶点选择性更高，同时阻断AXL耐药通路，专门用于FLT3突变复发、难治急性髓系白血病，改写了该高危亚型既往仅依靠挽救化疗的治疗格局。

　　本品国内官方获批唯一适应症为携带FLT3突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者，用药前必须通过监管机构批准的伴随诊断试剂盒完成骨髓基因检测，证实存在FLT3-ITD突变、FLT3-TKD突变，或二者复合突变才可启动治疗。适应症人群有清晰界定标准，复发定义为患者经诱导巩固化疗、造血干细胞移植后疾病再次复发；难治定义为初治诱导化疗两个完整周期后未达到血液学缓解，或移植后短期快速进展。适用人群仅覆盖18周岁以上成人，18岁以下青少年、儿童无完整安全有效性临床试验数据，不推荐常规使用；基线存在活动性中枢神经系统白血病、严重活动性感染、重度QT间期延长综合征患者需充分评估获益风险后方可用药，药物成分过敏人群禁止使用。

　　支撑该适应症获批的ADMIRAL全球Ⅲ期随机对照试验证实，吉瑞替尼单药对比传统挽救性化疗，可显著延长患者总生存期，降低死亡风险；面向中国人群的COMMODOREⅢ期确证试验重复验证生存获益，为国内审批提供亚裔人群疗效依据。

　　吉瑞替尼完整作用机制分为FLT3通路抑制、AXL耐药通路阻断、白血病细胞凋亡诱导三层核心逻辑，全部药理数据来自临床前激酶实验、细胞株研究与临床试验分子亚组分析。正常人体FLT3基因编码造血干细胞表面酪氨酸激酶受体，仅调控正常骨髓细胞增殖分化，生理状态下通路活性可控。当发生FLT3突变后，FLT3蛋白无需细胞外配体持续自发磷酸化，永久激活下游STAT5、RAS/MAPK、PI3K/AKT三条促增殖、抗凋亡信号通路，促使骨髓内异常原始白血病细胞无限增殖，正常造血功能被抑制，最终形成急性髓系白血病，其中FLT3-ITD突变恶性程度最高，患者化疗缓解率低、复发风险高、中位生存期显著缩短。

　　吉瑞替尼小分子结构可精准嵌入FLT3激酶ATP结合活性口袋，竞争性阻断ATP与突变FLT3蛋白结合，直接抑制FLT3自磷酸化反应，从源头切断下游全部促癌信号传导，同时对FLT3-ITD、FLT3-TKD两类突变均具备强效抑制活性，解决第一代FLT3抑制剂仅对单一突变亚型有效的局限。区别于其他单靶点FLT3药物，吉瑞替尼同步抑制AXL激酶，AXL是FLT3靶向治疗最核心耐药驱动基因，白血病细胞耐药后会高表达AXL，绕过FLT3通路持续驱动肿瘤增殖，吉瑞替尼双重阻断机制可延缓甚至逆转靶向耐药，对既往使用过索拉非尼治疗后进展的FLT3突变患者仍具备治疗应答。通路阻断后，白血病细胞增殖周期停滞于G1期，下调抗凋亡蛋白MCL-1、BCL-2表达，激活caspase凋亡通路，诱导异常原始细胞程序性死亡；同时药物具备良好血脑屏障穿透能力，可清除脑脊液内微量白血病细胞，降低中枢复发风险，这一药理优势是传统化疗药物不具备的。

　　从临床定位区分，吉瑞替尼仅用于复发难治FLT3突变急性髓系白血病后线单药治疗，国内暂未获批初治一线诱导适应症，海外仅开展联合去甲基化药物一线治疗临床试验，不可超说明书用于初治未复发患者。

　　本品不可用于无FLT3突变的急性髓系白血病、慢性髓系白血病、骨髓增生异常综合征，无靶点驱动的血液肿瘤无法从中获益。

　　综合来看，吉瑞替尼依托FLT3/AXL双重靶向作用机制，精准针对高危FLT3突变复发难治急性髓系白血病，相比传统化疗与第一代FLT3抑制剂，在靶点覆盖、耐药管控、中枢病灶控制层面形成明确差异化优势。

　　据悉，吉瑞替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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