拉罗替尼英文通用名Larotrectinib，商品名维泰凯，由LoxoOncology研发、拜耳引进推广，是全球首款获批不限癌种、不限年龄的高选择性原肌球蛋白受体激酶TRK小分子抑制剂。

　　NTRK1、NTRK2、NTRK3三类基因与伴侣基因发生异常融合后，持续生成激活型TRK融合蛋白，是驱动多种实体瘤发生、增殖、转移的统一致癌靶点，该突变整体在全部恶性肿瘤中发生率不足1%，但在婴儿纤维肉瘤、分泌性唾液腺癌、分泌型乳腺癌、先天性中胚层肾瘤等罕见肿瘤中突变检出率超过90%，传统化疗、手术、免疫治疗针对晚期不可切除NTRK融合肿瘤有效率偏低，且儿童、婴幼儿缺乏耐受度良好的全身治疗方案，拉罗替尼凭借高度专一的TRK靶点抑制活性，实现不分肿瘤类型、覆盖从1月龄婴幼儿至老年成人的全年龄段精准靶向治疗，2018年美国FDA加速批准上市，2022年经NMPA国内获批。

　　本品国内官方统一不限癌种适应症为携带NTRK基因融合、无已知获得性TRK耐药突变的局部晚期或转移性实体瘤成人及1月龄以上儿童患者，需同时满足两项治疗前提，一是肿瘤处于远处转移阶段，或手术完整切除会造成严重脏器功能损伤；二是患者无其他满意替代治疗方案，或既往标准系统治疗后疾病发生进展。用药硬性要求为治疗前通过合规NGS基因检测证实存在NTRK1/2/3基因融合，检出TRK激酶结构域溶剂前沿、门卫等获得性耐药突变的患者无法从本品单药治疗获益，不推荐使用。

　　本品属于泛实体瘤靶向药物，覆盖多达21种不同病理类型恶性肿瘤，既包含肺癌、甲状腺癌、结直肠癌、胆管癌等常见成人实体瘤，也包含婴儿纤维肉瘤、儿童软组织肉瘤、分泌性唾液腺癌、儿童脑肿瘤等儿科专属罕见肿瘤，不存在肿瘤组织来源使用限制，区别于绝大多数仅针对单一癌种获批的靶向药物。

　　全年龄段用药资质是拉罗替尼核心差异化特征，获批用药人群最低年龄为出生满1个月的婴幼儿，无年龄上限，完整划分成人、青少年、婴幼儿两套给药标准，均在注册临床试验中完成安全性与有效性验证。成人及12周岁以上青少年标准剂量为100毫克每日两次口服；1月龄至11周岁儿童依据体表面积换算给药剂量，体表面积大于等于1平方米采用100毫克每日两次，体表面积小于1平方米采用50毫克每平方米每日两次，配套口服混悬液剂型方便低龄儿童吞咽服用，解决婴幼儿片剂服药困难的临床痛点。长期汇总临床试验纳入339例各年龄段可评估患者，涵盖新生儿、学龄前儿童、中青年、高龄老年人群，不同年龄分层客观缓解率无显著差异，婴幼儿罕见肿瘤缓解率甚至高于成人常见实体瘤，婴儿纤维肉瘤亚组客观缓解率超90%，多数低龄患儿服药后病灶大幅缩小，避免截肢、大范围脏器切除等创伤性手术，大幅改善儿童长期生存质量。

　　拉罗替尼核心靶向作用原理为竞争性阻断TRK激酶ATP结合位点，仅特异性抑制NTRK融合产生的TRKA、TRKB、TRKC融合蛋白，对EGFR、ALK、VEGFR等其他激酶几乎无抑制作用，脱靶毒性远低于多靶点广谱抑制剂。正常人体TRK蛋白仅调控神经组织正常发育，NTRK基因融合后TRK激酶持续自主磷酸化，持续激活下游PI3K/AKT、RAS/MAPK促增殖抗凋亡通路，驱动肿瘤无限生长。拉罗替尼小分子稳定结合TRK激酶活性口袋，完全切断下游致癌信号传导，诱导携带融合基因的肿瘤细胞凋亡，同时具备中等血脑屏障穿透能力，针对颅内转移的NTRK融合肿瘤可实现颅内病灶缓解，临床试验中基线合并脑转移患者颅内客观缓解率67%。

　　全球三项注册试验汇总长期随访数据充分证实广谱持久抗肿瘤疗效，339例全年龄段、多瘤种可评估患者独立评审客观缓解率60%，其中24%患者达到完全缓解，肿瘤病灶全部影像学消退；中位缓解持续时间43.3个月，超过半数获得肿瘤缓解的患者疗效维持时长突破3年，12个月缓解持续率81%，24个月缓解持续率65%。分瘤种亚组数据显示，分泌性唾液腺癌客观缓解率92%，婴儿纤维肉瘤客观缓解率91%，NTRK融合非小细胞肺癌客观缓解率74%，各类实体瘤均能观察到稳定肿瘤退缩获益，不存在某类肿瘤完全无效的情况。安全性适配全年龄段人群，绝大多数治疗相关不良反应为1至2级轻度转氨酶升高、乏力、头晕、轻度贫血，3级及以上重度不良反应发生率不足10%，无特殊心脏、神经重度毒性，无需常规持续监测心电图，仅需每2周复查肝功能，轻度肝酶升高对症干预后无需永久停药，婴幼儿、高龄老年均可长期耐受规律口服治疗。

　　本品临床应用边界清晰，仅针对NTRK基因融合阳性实体瘤，单纯NTRK基因扩增、TRK点突变无融合的肿瘤无法获益；存在TRK获得性耐药突变患者单药无效，仅可参与联合治疗临床试验。作为首款覆盖1月龄至老年全年龄段的不限癌种靶向药，拉罗替尼打破肿瘤组织、年龄限制，为各类晚期NTRK融合罕见实体瘤提供低毒长效口服精准治疗方案。

　　据悉，拉罗替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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