一、恩杂鲁胺完整作用原理

　　前列腺肿瘤生长核心驱动因素为雄激素信号通路，人体睾酮、双氢睾酮等雄激素结合肿瘤细胞膜雄激素受体后，受体进入细胞核激活促增殖基因，推动癌细胞持续增殖、侵袭转移。恩杂鲁胺具备三重阻断机制，全方位切断雄激素促瘤信号。第一，竞争性高亲和力结合雄激素受体，亲和力远高于睾酮，抢占受体结合位点，阻断内源雄激素与受体结合；第二，抑制雄激素受体向细胞核转运，即便少量雄激素与受体结合，复合物也无法进入细胞核启动转录；第三，阻断细胞核内雄激素受体与肿瘤DNA靶基因结合，抑制增殖、转移相关基因表达，三重机制叠加实现强效抑瘤效果。

　　区别于阿比特龙抑制雄激素合成，恩杂鲁胺作用于受体下游，即便肾上腺、肿瘤自身持续生成雄激素，仍可阻断激素促瘤作用，无需搭配糖皮质激素，无盐皮质激素蓄积带来的高血压、低钾特有风险。药物口服后经肠道快速吸收，主要经肝脏CYP2C8代谢，代谢产物同样具备抗肿瘤活性，长效稳定抑制雄激素受体信号，每日单次给药即可维持24小时通路阻断效果。本品无直接杀伤肿瘤细胞的细胞毒作用，仅抑制肿瘤增殖、延缓疾病进展，无法达到根治效果，长期持续用药才能维持疾病控制。

　　二、各分期前列腺癌临床试验治疗效果

　　转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）：ARCHESIII期试验入组1150例初治转移患者，1:1分为恩杂鲁胺联合ADT组与安慰剂联合ADT组。主要终点影像学无进展生存期，恩杂鲁胺组中位数值未达到，安慰剂组仅19个月，疾病进展或死亡风险降低61%（HR=0.39）；五年长期随访数据显示，恩杂鲁胺联合治疗组五年总生存率66%，对比单纯ADT提升13个百分点，死亡风险下降30%，高瘤负荷患者中位总生存期延长36个月，低瘤负荷人群同样持续生存获益，多数患者用药后PSA快速降至检测下限，大幅延缓进展至去势抵抗阶段。

　　无症状/轻度症状未化疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）：PREVAIL研究入组1717例患者，恩杂鲁胺联合ADT中位总生存期35.3个月，安慰剂组31.3个月，死亡风险降低29%；影像学无进展生存期显著延长，超过半数患者实现PSA大幅下降，骨痛、乏力等肿瘤相关症状明显缓解，推迟化疗使用时间，显著改善晚期患者生活质量，43%患者治疗后生活质量评分提升，安慰剂组仅18%患者获得生活质量改善XTANDI®。

　　多西他赛化疗后进展转移性去势抵抗前列腺癌：AFFIRM试验证实，化疗耐药后使用恩杂鲁胺，中位总生存期18个月，对比安慰剂死亡风险下降37%，可有效控制化疗失败后肿瘤进展，延长晚期后线患者生存周期，降低骨相关不良事件发生概率。TERRAIN头对头对比试验显示，恩杂鲁胺中位治疗持续时间11.6个月，第一代药物比卡鲁胺仅5.8个月，疾病控制持续时间翻倍，抗肿瘤效力显著优于传统一代抗雄药物。

　　高危非转移性去势抵抗前列腺癌（nmCRPC）：相关III期研究显示，恩杂鲁胺联合ADT可显著延长无远处转移生存期，降低骨转移、内脏转移发生风险，推迟患者进入转移性晚期阶段，减少病理性骨折、脊髓压迫等严重并发症，适用于生化快速复发、转移风险高的局限晚期患者。

　　综合全部临床试验数据，恩杂鲁胺在前列腺癌全分期均可稳定降低疾病进展与死亡风险，PSA应答率高，肿瘤相关症状缓解明显，不良反应整体轻中度，多数患者可长期耐受治疗。临床疗效存在人群区分，仅对雄激素受体阳性前列腺癌有效，无靶点突变、雄激素受体缺失患者无法获益，用药前无需额外基因检测，但需持续监测PSA、影像学评估治疗应答，出现疾病进展需及时更换后续治疗方案。

　　恩杂鲁胺在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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