伐美妥司他，英文通用名Valemetostat，研发代号DS-3201b，商品名EZHARMIA，由第一三共研发，为全球首款口服双重EZH1/EZH2选择性小分子抑制剂，2022年9月在日本率先获批上市，2024年6月日本追加新适应症。

　　一、药物核心作用机制与靶点独特性

　　组蛋白甲基转移酶EZH1、EZH2是多梳抑制复合物PRC2核心催化亚基，可催化组蛋白H3K27发生三甲基化修饰，沉默细胞凋亡、分化相关抑癌基因，在T细胞来源血液肿瘤中出现持续过表达或功能获得性突变，驱动肿瘤细胞无限增殖、抵抗化疗。传统单靶点EZH2抑制剂仅阻断EZH2通路，肿瘤细胞可通过代偿性上调EZH1维持甲基化修饰，易产生耐药；伐美妥司他可同时强效抑制EZH1与EZH2两种酶，IC50数值低于10nmol/L，双重阻断甲基化修饰通路，重新激活被沉默的抑癌基因，诱导异常T淋巴细胞周期阻滞与凋亡，从表观遗传层面阻断肿瘤增殖，区别于化疗、抗体、单靶点表观药物，属于全新机制靶向药物。本品口服生物利用度良好，每日一次固定剂量给药即可维持稳定血药暴露，适用于复发难治血液肿瘤长期居家口服治疗。

　　二、日本药监PMDA官方获批适应症范围

　　当前仅日本完成两项适应症获批，国内暂未获批上市，常规临床不可超地域适应症外购使用，仅合规临床试验可应用。第一项获批适应症为复发/难治成人T细胞白血病/淋巴瘤（R/RATLL），获批依据针对HTLV-1病毒相关侵袭性T细胞恶性肿瘤单臂II期试验，该类疾病传统化疗中位生存期极短，急性亚型中位总生存仅4.1个月，4年总生存率不足10%，多数患者多线化疗后快速复发，存在巨大未满足临床需求。第二项2024年新增适应症为复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（R/RPTCL），基于全球VALENTINE-PTCL01多中心注册研究数据，覆盖血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤、非特指型外周T细胞淋巴瘤等主流亚型。本品获批人群严格限定为成年复发难治患者，要求既往至少接受一线系统性化疗方案治疗失败、疾病进展，初治一线不可使用伐美妥司他；不限基因亚型，无论患者是否携带TET2、RHOA突变，均可纳入用药评估，突变阳性患者临床缓解概率存在小幅提升，但无强制基因检测用药门槛。

　　三、药物临床治疗核心价值

　　第一，填补T细胞淋巴瘤表观靶向治疗空白。既往复发难治T细胞淋巴瘤治疗选择仅有化疗、普拉曲沙、维布妥昔单抗等药物，整体客观缓解率偏低，且长期缓解持续时间短；伐美妥司他作为首款双EZH1/EZH2抑制剂，开辟表观遗传靶向全新治疗路径，针对多线治疗失败无标准方案患者提供口服单药选择，无需静脉住院给药，大幅提升晚期患者生活质量。第二，缓解持续时间具备显著优势。在PTCL注册试验中，客观缓解患者中位缓解持续时间可达11.9个月，对比传统二线化疗4至6个月缓解时长存在明显延长，部分完全缓解患者缓解时长超过20个月，实现长期肿瘤控制。针对预后极差的ATLL人群，单药治疗可稳定缩小淋巴结、外周血肿瘤细胞负荷，改善发热、肝脾肿大、高钙血症等肿瘤相关症状，延长晚期患者生存周期。第三，安全性适配长期后线治疗。本品以口服给药为主，主要不良反应为血小板减少、贫血、味觉障碍、低白蛋白血症，多数为1至2级轻度毒性，可控可逆，3级及以上重度不良反应发生率低于传统化疗，无需频繁住院输液，适合老年、体能状态较差无法耐受高强度化疗的复发难治T细胞淋巴瘤患者。第四，具备联合治疗拓展潜力。全球I/II期探索试验正在开展伐美妥司他与化疗、免疫检查点抑制剂、去甲基化药物联合方案，依托表观重编程机制提升免疫细胞对肿瘤组织识别能力，有望进一步提升客观缓解率，未来可拓展至一线联合治疗场景。从血液肿瘤诊疗体系定位分析，伐美妥司他专门针对预后差、治疗手段匮乏的成熟T细胞恶性肿瘤，弥补现有靶向药物仅覆盖B细胞淋巴瘤的短板，为HTLV-1相关ATLL、多线失败PTCL建立全新后线治疗标准，是表观遗传抗肿瘤药物领域重要突破性创新品种。

　　据悉，伐美妥司他已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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