尼洛替尼英文通用名Nilotinib，原研商品名达希纳，为第二代高选择性BCR-ABL酪氨酸激酶口服抑制剂，由诺华研发，2007年获FDA批准，国内经NMPA核准上市。

　　一、核心药物作用机制

　　慢性粒细胞白血病发病根源为9号、22号染色体易位形成费城染色体，持续表达BCR-ABL融合蛋白，异常激活酪氨酸激酶通路，驱动骨髓造血干细胞恶性增殖。第一代TKI伊马替尼虽可阻断野生型BCR-ABL，但大量突变亚型会造成药物结合失效，产生耐药。尼洛替尼对BCR-ABL激酶结合亲和力显著高于伊马替尼，抑制活性高出10至30倍，可覆盖32种伊马替尼耐药常见BCR-ABL突变亚型，仅少数特殊突变对其不敏感。本品可竞争性结合BCR-ABL蛋白ATP结合位点，彻底阻断下游RAS/RAF、PI3K/Akt增殖信号，诱导费城染色体阳性白血病细胞周期阻滞与凋亡；同时适度抑制PDGFR、c-KIT激酶，对相关激酶驱动的异常造血细胞具备抑制作用。药物每日两次口服，经肝脏CYP3A4代谢，严格空腹给药可稳定维持血浆有效药物浓度，长期口服持续抑制融合蛋白，实现深度分子学缓解。区别于化疗药物无差别杀伤造血细胞，本品靶向作用于携带费城染色体的恶性克隆，正常造血干细胞损伤轻微，整体耐受度更优。

　　二、国内外药监官方核准血液肿瘤适应症

　　本品所有获批适应症仅针对费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML），无多发性骨髓瘤、淋巴瘤、急性髓系白血病等其他血液肿瘤官方适应症，相关探索试验无注册获批数据，不可超病种常规使用。适应症分为成人、儿童两大人群，覆盖初治一线、伊马替尼耐药/不耐受后线两类场景。成人标准化适应症包含三类：第一，新确诊Ph+慢性期慢性粒细胞白血病一线治疗；第二，既往接受伊马替尼治疗后出现耐药、无法耐受伊马替尼毒性的Ph+慢性期CML；第三，伊马替尼耐药或不耐受的Ph+加速期慢性粒细胞白血病。儿童适用人群限定1周岁及以上患儿，覆盖两类场景：新确诊Ph+慢性期CML；既往使用过其他酪氨酸激酶抑制剂、出现耐药或不耐受的慢性期、加速期Ph+CML。本品无急变期CML标准单药适应症，急变期患者仅可在联合化疗临床试验框架下使用，不纳入常规临床推荐方案。

　　三、细分适配人群与明确不适用人群

　　优先推荐使用人群分为两大板块，一是初诊Ph+慢性期CML患者，相比一代TKI可更快获得深度分子缓解，远期疾病进展风险更低；二是伊马替尼治疗后疗效不佳、持续无法达到主要分子学缓解，或是出现严重水肿、皮疹、胃肠道重度毒性无法继续服用伊马替尼的慢性期、加速期患者。绝对不适用人群分为四类：第一，无费城染色体易位的阴性CML，无BCR-ABL融合基因，本品无任何治疗获益；第二，急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等其他血液恶性肿瘤；第三，先天性长QT间期综合征、基线低钾低镁血症患者，本品存在QT延长心脏毒性风险；第四，对尼洛替尼胶囊活性成分、任一辅料存在过敏史人群。妊娠期女性存在胚胎毒性，全程严格高效避孕，哺乳期需停止母乳喂养；1周岁以下婴幼儿无安全给药数据，禁止使用。

　　四、临床诊疗定位与使用边界说明

　　尼洛替尼是慢性粒细胞白血病全程管理核心二线及优选一线靶向药物，核心价值在于克服一代TKI耐药、实现更深层次分子缓解，降低疾病向加速期、急变期进展风险。本品仅针对BCR-ABL驱动的Ph阳性慢粒，不存在广谱抗肿瘤作用，不可用于无融合基因异常的血液肿瘤。临床拓展方向集中于联合干扰素实现无治疗缓解（TFR），相关联合方案仅在规范随访条件下开展，未单独拓展其他血液肿瘤适应症。所有临床使用必须提前完善骨髓染色体核型、BCR-ABL定量基因检测，确认费城染色体阳性后方可启动治疗，严格遵循药监批准适用疾病范围，杜绝无指征用药。

　　尼洛替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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