Tividenofusp alfa-eknm，商品名Avlayah（替维诺福普阿尔法注射液），是全球首款获批可穿透血脑屏障、针对性干预亨特综合征中枢神经损伤的酶替代治疗药物，2026年3月获美国FDA加速批准。

　　亨特综合征（MPSⅡ）患儿因IDS酶缺陷，硫酸乙酰肝素HS持续蓄积于大脑神经元、耳蜗神经、脑膜组织，随年龄增长逐步出现进行性认知下降、语言退化、感音神经性听力损伤，多数患儿青少年阶段完全丧失独立认知与交流能力。既往上市酶替代制剂仅能清除肝脾、骨骼等外周组织蓄积糖胺聚糖，无法跨越血脑屏障，无法阻止中枢神经持续损伤，临床长期缺少能够同步保护大脑、耳蜗神经的治疗手段，Avlayah通过转运载体融合蛋白技术突破递送瓶颈，成为神经损伤干预领域全新治疗选择。

　　本品独特作用机制是实现中枢神经保护的核心基础，药物由活性IDS酶与工程化转运载体融合制备，载体可特异性结合血脑屏障内皮细胞表面转铁蛋白受体，借助受体介导转胞吞作用将活性酶递送至脑脊液与脑组织内；同时分子结构保留甘露糖-6-磷酸结合位点，可被外周组织细胞摄取，同步清除全身蓄积HS。进入中枢的IDS酶可分解脑组织内过量硫酸乙酰肝素，减少HS对神经元、耳蜗听神经的慢性毒性刺激，阻断神经细胞进行性损伤，为稳定、改善认知与听力功能提供病理层面支撑。

　　核心临床试验客观证实认知、听力相关功能获益，该项Ⅰ/Ⅱ期研究纳入47名3月龄至13岁轻症、无症状MPSⅡ患儿，全部为未接受过脑靶向治疗的受试者，持续随访最长达153周。生物标志物层面，治疗24周后患儿脑脊液HS平均较基线下降91%，93%受试者脑脊液HS降至健康儿童正常区间，该标志物下降被FDA认定为可预测神经功能获益的替代终点，脑组织毒性底物大幅清除是认知、听力稳定改善的直接前提。

　　研究次要终点持续观测适应性行为、认知发育、听觉功能指标，短期24周随访可见患儿认知发育速度不再持续倒退，无新增听力下降病例；长达153周长期随访数据显示，接受规律每周输注治疗的患儿，认知量表评分维持稳定，多数患儿语言、学习能力未出现典型MPSⅡ进行性衰退；听力检测结果显示，耳蜗神经损伤进展显著放缓，部分基线轻度听力受损患儿听力阈值小幅改善，未出现重度耳聋进展。对比历史未接受脑靶向药物的自然病程患儿，同等年龄群体普遍存在明显认知倒退、听力持续恶化，试验组患儿神经功能衰退趋势得到有效遏制。

　　临床适用边界客观清晰，本品仅适用于体重≥5kg、尚未出现晚期不可逆神经损伤的患儿，仅能稳定或轻度改善现存认知、听力功能，无法修复已经完全坏死的神经细胞，对于重度智力丧失、永久性重度耳聋患儿无显著临床获益。给药方式为每周一次静脉输注，分阶段剂量递增，全程需医疗监护规避过敏性休克风险；最常见不良反应为轻度输注反应、上呼吸道感染、一过性贫血，整体耐受性符合儿科长期治疗标准。

　　作为近二十年亨特综合征神经损伤治疗领域突破性创新药物，Avlayah填补了中枢靶向干预空白，依靠可穿透血脑屏障的独特技术路径，依托临床试验中脑脊液代谢指标、认知与听力功能的正向数据，改变了传统治疗无法保护大脑神经的局限，为早期确诊的亨特综合征患儿提供延缓神经功能衰退、维持认知与听力的全新治疗方案。

　　据悉，替维诺福普阿尔法已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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