PALSONIFY通用名Paltusotine，由Crinetics公司研发，2025年9月获美国FDA批准，为全球首款每日一次口服非肽类SST2生长抑素受体激动剂。

　　一、明确获批适应症与适配人群边界

　　本品获批唯一适应症为成年肢端肥大症患者，细分两类适用人群：一是无法开展垂体手术、存在手术禁忌的成年患者；二是接受垂体术后生化指标未达标、生长激素与IGF-1持续升高、临床症状未缓解的成年患者。本品仅适用于18周岁以上成人，18岁以下儿童、青少年无完整安全有效性临床试验数据，不推荐使用；妊娠期、哺乳期女性无人体暴露安全数据，仅经内分泌、产科多学科评估获益远超胎儿风险才可谨慎使用；育龄期未避孕女性用药全程需落实可靠避孕手段。

　　本品适用人群需满足基础筛查标准，启动治疗前完善IGF-1、生长激素基线检测、心电图、胆囊超声、空腹血糖评估；合并严重心动过缓、房室传导阻滞、活动性胆结石、难治性糖尿病的患者需充分权衡风险，不作为一线优先选择。本品不可用于生长抑素受体阴性垂体腺瘤患者，此类人群无法获得生化指标改善，无治疗获益。既往注射型生长抑素类似物控制稳定、希望更换口服制剂的成年患者，也属于适配人群，Ⅲ期交叉试验证实多数患者换药后可维持长期病情控制。

　　二、标准化剂量梯度、各类场景剂量调整原则

　　官方统一给药基础规则为每日单次空腹服用，餐后间隔至少6小时，服药后间隔1小时方可进食，仅可温水送服，进食、抑酸药物会大幅降低药物吸收效率，影响药效发挥PALSONIFY。基础起始滴定流程：初始标准剂量40mg每日一次；用药初期若出现明显乏力、腹泻、心动过缓等不耐受反应，可临时下调至20mg每日一次，待不良反应完全消退后恢复40mg维持；连续规范服用40mg剂量2至4周后复查血清IGF-1，若指标仍高于年龄匹配正常上限，滴定提升至目标维持剂量60mg每日一次，60mg为多数患者长期标准治疗剂量。

　　药物相互作用对应的剂量调整：联用强效CYP3A4诱导剂（利福平、卡马西平、圣约翰草等）会加速药物代谢、降低血药暴露量，需上调本品剂量，上调幅度不超过原剂量三倍，且单日总剂量严格不得超过120mg安全上限；中效CYP3A4诱导剂联用后小幅上调剂量，每2周复查IGF-1评估疗效；联用CYP3A4抑制剂、质子泵抑制剂时，药物吸收或代谢受抑制，需严密监测心动过缓、血糖波动，必要时下调剂量。

　　特殊场景剂量管控：连续漏服超过7天重启治疗，需重新从40mg起始缓慢滴定，不可直接使用60mg目标剂量；老年患者无需依据年龄调整基础剂量，但合并肝肾轻度损伤、多种慢病联用药物时，剂量滴定幅度放缓，加密指标监测频次；长期联用胰岛素、降糖药物人群，本品存在轻度升高血糖风险，同步下调降糖药用量，每周监测空腹血糖。

　　三、长期用药安全性循证数据与分级不良反应管理

　　两项核心Ⅲ期临床试验及36周开放延长随访构成长期安全数据支撑，入组受试者持续服药最长超3年，整体耐受性稳定，无新发不可预期严重脏器毒性。轻中度不良反应为长期服药最常见表现，发生率靠前的症状包含轻度腹泻、恶心、乏力、窦性心动过缓、空腹血糖轻度升高、胆囊泥沙样沉积物，多数反应在用药前8周出现，随治疗周期延长逐步减轻，极少出现永久停药案例。

　　长期用药重点监测三类潜在风险：心血管系统需每半年复查心电图，静息心率持续低于55次/分、出现头晕黑朦需下调剂量；胆囊系统每半年完善腹部超声，本品抑制胆囊收缩，长期使用胆结石发生风险小幅上升，出现右上腹绞痛需停药对症干预；糖代谢指标每4周监测空腹血糖与糖化血红蛋白，原有糖尿病患者血糖波动风险更高，需动态调整降糖方案。

　　重度不良反应发生率极低，仅少数受试者出现持续性房室传导阻滞、严重腹痛呕吐、严重高血糖伴酮症倾向，出现上述症状需立即停药并完善专科检查。长期用药无肝脏、肾脏累积毒性，轻中度肝肾功能损伤人群无需常规减量，仅重度脏器功能衰竭患者需个体化评估给药方案。客观说明本品仅能控制肢端肥大症生化指标与临床症状，无法彻底根治垂体腺瘤，长期维持服药才能持续抑制生长激素过量分泌，擅自停药会快速复发头痛、关节肿痛、软组织肿胀等典型症状。

　　PALSONIFY在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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