慢性乙型肝炎的抗病毒治疗是一场持久战，而肾脏安全始终是悬在患者头顶的一把利剑。富马酸丙酚替诺福韦片（TAF，商品名韦立得）以每日25mg的低剂量登场，在病毒抑制效力不打折扣的前提下，将肾毒性风险压至极低水平，为需要长期用药的乙肝患者提供了一条更为安全的路径。

　　权威临床研究提供了扎实的数据支撑。两项随机、双盲、主动对照研究——Study 108（N=425）和Study 110（N=873）的48周数据显示，TAF 25mg组与TDF 300mg组在主要疗效终点上几乎持平。在Study 108中，HBeAg阴性患者达到HBV DNA<29 IU/mL的比例分别为94%与93%；Study 110中，HBeAg阳性患者这一比例分别为64%与67%。疗效相当，但安全性却拉开了显著差距。

　　96周开放标签、多中心II期研究的结果更为说服力。该研究纳入了伴肾功能不全的A组（93人）和伴肝功能不全的B组（31人），患者统一改用TAF 25mg每日一次口服。A组在第24周时HBV DNA低于20 IU/mL的患者比例高达97.8%，第48周为92%，第96周仍维持在84%。更关键的是肾脏参数的变化：第24周eGFRCG中位变化仅为-0.4 mL/min（IQR -3.9至4.5），第48周为-0.5 mL/min（IQR -4.1至3.0），第96周反而回升至+1.0 mL/min（IQR -2.8至4.5）。在先前服用TDF的亚组中，第96周eGFRCG中位变化为+2.5 mL/min，肾功能不降反升。B组31名肝功能不全患者第24周病毒抑制率达100%，eGFRCG中位变化第24周为+1.9 mL/min，第96周为-2.4 mL/min，整体保持稳定。汇总96周数据，TAF组与TDF组血清肌酐平均升高均小于0.1 mg/dL，血清磷平均降低仅0.1 mg/dL，两组肾脏指标几乎无临床意义上的差异。

　　TAF的肾毒性之所以极低，与其药代动力学特征密切相关。25mg的TAF进入人体后，活性成分几乎全部靶向递送至肝细胞，全身暴露量极低，肾小管几乎不受波及。正因如此，TAF被明确标注：不推荐用于肌酐清除率低于15 mL/min且未接受慢性血液透析的患者。对于正在接受血液透析的患者，则需在透析日给药后进行血液透析。这一限制并非否定其安全性，而是对极重度肾损人群的审慎保护。

　　在不良反应方面，TAF组最常见的反应为头痛（12%）、腹痛（9%）、咳嗽（8%）、背痛（6%）、疲劳（6%）、恶心（6%）、关节痛（5%）、腹泻（5%）、消化不良（5%），均为轻中度，且少于5%的受试者出现呕吐、皮疹、胀气等其他反应。相比之下，TDF长期使用带来的肾功能损害和骨密度下降问题，在TAF身上得到了根本性改善。

　　TAF以25mg的低微剂量实现了与TDF 300mg相当甚至更优的病毒抑制，同时将肾毒性风险降至可忽略的水平。对于肾功能不全、老年及需要长期治疗的乙肝患者而言，TAF是当前抗病毒治疗中肾脏安全性最优的选择之一，但严重肾损者仍需严格遵循禁忌，在医生指导下用药。

　　TAF在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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