尼伽司他（商品名奥格西韦奥OGSIVEO）全球仅一项FDA正式获批适应症，仅适用于成人进展性硬纤维瘤（侵袭性纤维瘤病）。

　　疾病适用判定需同时满足两项硬性标准，第一为年龄限制18周岁及以上成人，18岁以下青少年、儿童无完整儿科安全疗效数据，不推荐使用；第二为肿瘤处于持续进展状态，经影像学证实肿瘤持续增大、伴随疼痛或压迫周围血管神经、手术切除后多次复发，且临床医师评估需要全身系统药物干预。硬纤维瘤属于局部侵袭性良性纤维增殖性病变，无远处转移能力，但持续进展可压迫脏器、神经、血管引发疼痛、肢体活动受限、内脏功能损伤，既往无标准化全身靶向药物，尼伽司他通过抑制γ分泌酶阻断NOTCH通路，抑制成纤维细胞异常增殖，长期给药可稳定缩小肿瘤、延缓进展，4年长期随访客观缓解率达45.7%，半数以上受试者实现肿瘤持续缩小，是当前一线系统治疗药物。

　　本品无早期无症状稳定期硬纤维瘤使用指征，仅用于进展期需要全身干预的患者，不可用于术后辅助预防复发、术前新辅助缩小肿瘤的常规场景，相关用法仍处于临床研究阶段，未获药监批准。

　　长期连续给药（1年及以上）可能出现的身体副作用分为持续性消化道反应、远期生殖内分泌损伤、慢性电解质与肝脏损伤、远期皮肤肿瘤风险四大类，短期用药轻度反应多随时间缓解，但长期给药部分毒性持续存在，存在累积损伤风险。

　　第一类为长期持续消化道不良反应，腹泻作为核心毒性虽首年发生率最高，但持续给药4年随访仍有21%受试者间断反复腹泻，长期反复腹泻易形成慢性肠道吸收减弱，继发持续性体重下降、营养不良，长期用药人群需长期维持补液、高磷高蛋白饮食干预，不可自行停药。长期轻度恶心、间断腹痛、食欲减退可持续存在，部分受试者出现慢性口腔黏膜敏感、反复口腔溃疡，需长期坚持口腔护理，避免黏膜损伤反复发作。

　　第二类为育龄女性不可逆远期卵巢毒性，属于长期给药最具临床意义的远期副作用。短期用药仅出现月经紊乱，连续给药超过2年的育龄女性永久性绝经风险提升至7%，远高于短期给药3%的比例；长期抑制卵巢卵泡发育，停药后卵巢功能难以完全恢复，生育能力永久性下降，存在长期用药需求的育龄女性，用药前需充分评估生育规划，必要时提前开展冻卵等生育保护措施。

　　男性长期给药无生殖系统不可逆损伤，仅存在持续性乏力、肌肉酸痛等全身轻度反应，无性腺功能永久受损案例。

　　第三类为累积性肝脏、电解质远期损伤，长期持续给药受试者转氨酶反复波动风险升高，连续用药超过3年人群持续性ALT/AST升高发生率提升至18%，间断出现轻度肝酶反弹，需终身维持每3个月一次肝功能复查；低磷血症为长期累积实验室异常，4年随访42%受试者反复出现血清磷持续偏低，长期低磷可诱发慢性肌肉无力、骨代谢异常，长期用药需持续规律补充磷元素，定期监测血清磷、血钙、血钾全套电解质指标，避免长期电解质紊乱诱发骨痛、肢体活动无力。

　　第四类为远期新发皮肤肿瘤风险，属于药品说明书标注长期用药重点警示远期副作用。长期持续给药人群非黑色素细胞皮肤肿瘤发生风险高于普通人群，机制与NOTCH通路长期抑制干扰皮肤细胞增殖调控相关，短期用药风险极低，连续给药2年以上风险逐步上升，长期用药患者需每3个月完成全面皮肤查体，及时切除新发可疑皮损，降低皮肤肿瘤进展风险。

　　除此之外，长期给药存在持续性全身轻度不良反应，慢性疲劳、反复头痛、间断上呼吸道感染发生率长期维持在40%至50%区间，多为可控轻度反应，不造成脏器不可逆损伤；长期给药无新增心脏、肾脏、肺部重度远期毒性，长期随访未观测到心功能、肾功能持续性损伤相关病例。

　　客观说明长期用药副作用可控边界，绝大多数远期不良反应为1至2级轻度，仅少数受试者出现3级重度累积毒性，规范定期复查、对症饮食干预、剂量梯度调整可大幅降低远期不可逆损伤风险；本品仅能控制硬纤维瘤进展，无法彻底根治疾病，需长期持续给药维持肿瘤稳定。

　　尼伽司他在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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