英菲格拉替尼是口服选择性FGFR1/2/3酪氨酸激酶抑制剂，2021年5月获美国FDA加速批准，获批唯一适应症为既往接受过至少一线化疗失败、携带FGFR2基因融合或重排的局部晚期/转移性肝内胆管癌成人患者。

　　支撑FDA加速批准的核心II期单臂试验共纳入108例经化疗失败、FGFR2融合阳性晚期胆管癌可评估受试者，全部为二线及以上后线治疗人群。独立评审评估客观缓解率ORR达23%，包含1例完全缓解、24例部分缓解；疾病控制率84%，超八成受试者实现肿瘤稳定或缩小；中位缓解持续时间DOR为5个月，35%获得肿瘤缓解的受试者缓解时长超过6个月；中位无进展生存期PFS6.77个月，可为多线化疗失败患者持续控制肿瘤进展，改善腹痛、黄疸、消瘦等肿瘤相关临床症状。提前终止的III期PROOF对照研究对比英菲格拉替尼与吉西他滨联合顺铂标准化疗一线方案，入组48例FGFR2融合晚期胆管癌受试者，英菲格拉替尼组客观缓解率37.9%，化疗对照组仅15.8%，靶向药物肿瘤缩小概率显著高于化疗；疾病控制率86.2%，高于化疗组73.7%；两组中位无进展生存期接近，英菲格拉替尼7.4个月、化疗8.0个月，但靶向药物缓解深度更优，更多患者实现肿瘤明显退缩，具备更高肿瘤减瘤获益。

　　结合全球临床试验与真实世界临床应用数据，本品相较于传统化疗、其他FGFR靶向药物，具备四大明确临床应用优势。第一，精准靶向驱动基因，仅针对FGFR2融合突变起效，无需兼顾化疗广谱细胞毒性，全身耐受特征优于传统化疗。化疗同步存在重度骨髓抑制、剧烈呕吐、脱发、持续乏力等重度不良反应，而英菲格拉替尼重度骨髓抑制发生率更低，主要不良反应为高磷血症、眼干、指甲毒性、轻度腹泻，多数为可控1-2级毒性，患者居家口服给药期间生活质量优于静脉化疗，无需频繁入院输液治疗。第二，口服便捷给药，提升长期治疗依从性。

　　本品标准推荐剂量125mg每日一次口服，连续21天停药7天为完整28天治疗周期，全程居家口服，无需静脉穿刺、住院输液，对于晚期体力状态偏弱、无法耐受长期静脉化疗的胆管癌患者适配度更高；传统一线化疗均为静脉输注方案，需定期入院，对患者出行、体力消耗影响更大。第三，后线治疗仍可稳定实现肿瘤缓解，填补化疗失败后治疗空白。

　　晚期胆管癌一线化疗进展后既往无标准化靶向方案，化疗后二线及以上人群常规治疗有效率不足10%，而英菲格拉替尼在后线人群仍可实现23%客观缓解率，为多线治疗失败无更多方案可选的患者提供有效肿瘤控制手段，同时可延长患者无进展生存时间，减轻肿瘤相关梗阻、疼痛症状。第四，靶点覆盖精准，对FGFR2各类融合亚型均具备抑制活性，无需细分融合位点，临床检测仅需确认存在FGFR2基因融合/重排即可用药，检测门槛更低；同时药物靶点选择性更高，对FGFR4抑制作用微弱，相较于多靶点FGFR抑制剂，高钙血症、肝脏重度损伤风险更低，长期给药脏器安全性更稳定。

　　客观梳理本品疗效与临床使用固有局限，本品仅对FGFR2融合阳性胆管癌有效，无该基因突变患者无法获益；仅获批二线及以上后线治疗，一线使用尚未获得药监正式批准，III期一线研究因入组不足提前终止，暂无充分确证性一线生存数据；无法彻底根治晚期转移性胆管癌，仅能缩小肿瘤、延缓进展，不可实现肿瘤完全清除；长期用药需持续监测血磷、眼部体征，高磷血症为剂量限制性毒性，需定期调整剂量控制血磷水平。

　　英菲格拉替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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