托法替布

　　通用名：托法替布

　　商品名： Xeljanz、Xeljanz XR

　　剂型：口服片剂、口服缓释片、口服溶液

　　药品类别： 抗风湿药

　　托法替布

　　托法替布是一种称为 janus 激酶 (JAK) 抑制剂的处方药。它是一种缓解疾病的抗风湿药 (DMARD)，通过抑制免疫系统发挥作用。托法替布有片剂 (Xeljanz)、缓释片 (Xeljanz XR) 和口服溶液的形式。

　　它用于治疗已经尝试过肿瘤坏死因子 (TNF) 阻滞剂的患者的某些炎症状况。

　　托法替布于2012年获得FDA批准，是第一个被批准用于治疗类风湿关节炎的JAK抑制剂，也是十多年来第一个被批准用于治疗类风湿关节炎的新型口服DMARD。

　　托法替布有什么用途？

　　· 托法替布片剂和托法替布 XR 用于治疗患有中度至重度活动性类风湿性关节炎的成人，当已使用一种或多种称为 TNF 阻滞剂的药物但效果不佳或无法耐受时。

　　· 托法替布片剂和托法替布 XR 用于治疗患有活动性银屑病关节炎的成人，当使用一种或多种 TNF 阻滞剂药物但效果不佳或无法耐受时。

　　· 托法替布片剂和托法替布 XR 用于治疗患有活动性强直性脊柱炎的成人，当已使用 1 种或多种 TNF 阻滞剂药物但效果不佳或无法耐受时。

　　· 托法替布片剂和托法替布 XR 用于治疗已使用 1 种或多种 TNF 阻滞剂药物但效果不佳或无法耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人。

　　· 托法替布片剂和口服溶液用于治疗 2 岁及以上患有活动性多关节型幼年关节炎的患者，该患者已使用 1 种或多种 TNF 阻滞剂药物，但效果不佳或无法耐受。

　　目前尚不清楚托法替布片剂和托法替布 XR 对于乙型或丙型肝炎患者是否安全有效。

　　不建议患有严重肝脏问题的人使用托法替布。

　　目前尚不清楚托法替布片剂和口服溶液对于儿童除活动性多关节型幼年关节炎以外的治疗是否安全有效。

　　目前尚不清楚托法替布 XR 对儿童是否安全有效。

　　重要信息

　　托法替布可能会引起严重的副作用，包括：

　　1.严重感染。

　　托法替布是一种影响免疫系统的药物。托法替布会降低免疫系统抵抗感染的能力。有些人在服用托法替布期间可能会出现严重感染，包括结核病 (TB) 以及由细菌、真菌或病毒引起的可传播到全身的感染。有些人死于这些感染。

　　· 医生应在开始托法替布之前和治疗期间对进行结核病检测。

　　· 医生应在托法替布治疗期间密切监测是否有结核感染的体征和症状。

　　如果患有任何类型的感染，则不应开始服用托法替布，除非医生告诉可以。患带状疱疹（带状疱疹）的风险可能较高。

　　服用较高剂量托法替布（10 毫克，每天两次）或托法替布 XR（22 毫克，每天一次）的溃疡性结肠炎患者出现严重感染和带状疱疹的风险较高。

　　在开始托法替布之前，请告诉医生如果：

　　· 认为已感染或出现感染症状，例如：

　　o 发烧、出汗或发冷

　　o 咳嗽

　　o 痰中有血

　　o 身体上的皮肤或溃疡发热、发红或疼痛

　　o 小便时有烧灼感或小便次数多于正常情况

　　o 肌肉疼痛

　　o 气促

　　o 减肥

　　o 腹泻或胃痛

　　o 感觉很累

　　· 正在接受感染治疗。

　　· 遭受大量感染或感染不断复发。

　　· 患有糖尿病、慢性肺病、艾滋病毒或免疫系统较弱。患有这些疾病的人感染的机会更高。

　　· 患有结核病，或与结核病患者有过密切接触。

　　· 居住或曾经居住或去过该国的某些地区（例如俄亥俄州和密西西比河谷以及西南部），这些地区感染某些类型的真菌感染（组织胞浆菌病、球孢子菌病或芽生菌病）的机会增加。如果服用托法替布，这些感染可能会发生或变得更加严重。如果不知道自己是否居住在这些感染常见的地区，请询问医生。

　　· 患有或曾经患有乙型或丙型肝炎

　　。开始托法替布后，如果出现任何感染症状，立即就医。托法替布可能会使更容易受到感染或使所感染的情况变得更严重。

　　2. 50 岁及以上患有至少 1 种心脏病（心血管）危险因素并服用托法替布 5 mg 每日两次或托法替布 10 mg 每日两次的人群死亡风险增加。

　　3.癌症和免疫系统问题。

　　托法替布可能会改变免疫系统的工作方式，从而增加患某些癌症的风险。

　　· 服用托法替布的人可能会发生淋巴瘤和其他癌症，包括皮肤癌。每天两次服用托法替布 5 毫克或每天两次托法替布 10 毫克的人患某些癌症的风险较高，包括淋巴瘤和肺癌，特别是如果现在或过去吸烟。服用较高剂量托法替布（10 毫克，每天两次）或托法替布 XR（22 毫克，每天一次）的溃疡性结肠炎患者患皮肤癌的风险较高。如果曾经患有任何类型的癌症，请告诉医生。

　　· 一些服用托法替布和某些其他药物来预防肾移植排斥的人会出现某些白细胞生长失控的问题（EB 病毒相关的移植后淋巴细胞增殖性疾病）。

　　4. 对于 50 岁及以上、患有至少 1 种心脏病（心血管）危险因素并服用托法替布 5 毫克每天两次或托法替布 10 毫克每天两次的人，主要心血管事件的风险增加，例如心脏病发作、中风或死亡，特别是如果现在或过去吸烟。

　　如果在服用托法替布期间出现任何心脏病发作或中风症状，请立即寻求紧急帮助，包括：

　　· 胸部中央的不适感持续超过几分钟，或者消失后又出现

　　· 胸部、喉咙、颈部或下巴出现严重的紧绷、疼痛、压力或沉重感

　　· 手臂、背部、颈部、下巴或胃部疼痛或不适

　　· 呼吸短促，伴有或不伴有胸部不适

　　· 一身冷汗

　　· 恶心或呕吐

　　· 感觉头晕

　　· 身体某一部位或一侧无力

　　· 言语不清

　　5. 肺部、腿部或手臂的静脉以及动脉出现血栓。肺部（肺栓塞，PE）、腿部静脉（深静脉血栓形成，DVT）和动脉（动脉血栓形成）中的血栓更常见于 50 岁及以上且至少患有 1 种心脏病的人群（心血管）危险因素服用托法替布 5 毫克，每日两次或托法替布 10 毫克，每日两次。患有溃疡性结肠炎的人也会出现肺部血栓。有些人死于这些血块。

　　· 如果出现血栓的体征和症状，例如突然呼吸急促或呼吸困难、胸痛、腿部或手臂肿胀、腿部疼痛或压痛、发红或变色，请停止服用托法替布并立即告诉医生在腿或手臂上。

　　6. 胃或肠撕裂（穿孔）。

　　· 如果患有憩室炎（大肠部分炎症）或胃或肠道溃疡，请告诉医生。有些服用托法替布的人可能会出现胃或肠流泪的情况。这种情况最常发生在同时服用非甾体类抗炎药 (NSAID)、皮质类固醇或甲氨蝶呤的人群中。

　　如果出现发烧、胃部疼痛持续且排便习惯发生变化，请立即告诉医生。

　　7.过敏反应。

　　· 服用托法替布和托法替布缓释片的患者可能会出现嘴唇、舌头或喉咙肿胀或荨麻疹（皮肤上出现凸起的红色斑块，通常很痒）等症状，这些症状可能意味着出现了过敏反应。其中一些反应很严重。如果在服用托法替布期间出现任何这些症状，请立即停止托法替布并致电医生。

　　8. 某些实验室测试结果的变化。医生应在开始服用托法替布之前和服用托法替布期间进行血液检查，以检查是否有以下副作用：

　　· 淋巴细胞计数的变化。淋巴细胞是帮助身体抵抗感染的白细胞。

　　· 中性粒细胞计数低。中性粒细胞是帮助身体抵抗感染的白细胞。

　　· 红细胞计数低。这可能意味着患有贫血，这可能会让感到虚弱和疲倦。

　　医生应定期检查某些肝脏检查。

　　如果淋巴细胞计数、中性粒细胞计数或红细胞计数过低或肝脏检查过高，则不应服用托法替布。

　　如果需要，医生可能会因这些血液检查结果的变化而停止托法替布治疗一段时间。

　　其他实验室检查也可能会发生变化，例如血液胆固醇水平。医生应在开始服用托法替布后 4 至 8 周以及之后根据需要进行血液检查，以检查胆固醇水平。正常的胆固醇水平对于良好的心脏健康很重要。

　　请参阅“托法替布有哪些副作用？”有关副作用的更多信息，请参见下文。

　　在服用托法替布之前，请告诉医生所有医疗状况，包括是否：

　　· 有感染。

　　· 目前或过去吸烟者。

　　· 患有任何类型的癌症。

　　· 心脏病发作、其他心脏病或中风。

　　· 过去，腿部、手臂或肺部的静脉中曾出现过血栓，或者动脉中曾出现过血栓。

　　· 有肝脏问题。

　　· 有肾脏问题。

　　· 有胃部（腹部）疼痛或被诊断患有憩室炎或胃或肠道溃疡。

　　· 对托法替布或托法替布中的任何成分有反应。

　　· 最近已接种或计划接种疫苗。服用托法替布的人不应接种活疫苗。服用托法替布的人可以接种非活疫苗。

　　托法替布用法用量

　　托法替布片剂和口服溶液每天 2 次，随餐或空腹均可服用。

　　· 托法替布 XR 每日 1 次，随餐或空腹均可服用。

　　· 完整吞下托法替布 XR。请勿压碎、劈开或咀嚼。

　　· 当服用托法替布 XR 时，可能会在粪便中看到一些看起来像药片的东西。这是药片被身体吸收后的空壳。

　　· 对于银屑病关节炎的治疗，请按照医生的指示服用托法替布片剂和托法替布 XR 与甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶或来氟米特联合服用。

　　· 不应使用托法替布 XR 代替托法替布口服溶液。

　　如果服用过量托法替布，请致电医生或立即前往最近的医院急诊室。

　　剂量信息

　　给药说明

　　· 托法替布 XR 不可与托法替布口服溶液互换或替代。

　　· 托法替布片剂和托法替布 XR 之间的更改应由医生进行。

　　· 如果绝对淋巴细胞计数<500 个细胞/mm3、绝对中性粒细胞计数 (ANC) <1000 个细胞/mm3 或血红蛋白 <9 g/dL，请勿启动托法替布。 (2.1)

　　推荐剂量

　　· 类风湿关节炎

　　o 托法替布 5 mg，每日两次，或托法替布 XR11 mg，每日一次。

　　o 中度和重度肾功能不全或中度肝功能不全患者的推荐剂量为托法替布 5 mg，每日一次。

　　· 银屑病关节炎（与非生物 DMARD 联用）

　　o 托法替布 5 mg，每日两次，或托法替布 XR 11 mg，每日一次。

　　o 中度和重度肾功能不全或中度肝功能不全患者的推荐剂量为托法替布 5 mg，每日一次。

　　· 强直性脊柱炎

　　o 托法替布 5 mg，每日两次，或托法替布 XR 11 mg，每日一次。

　　o 中度和重度肾功能不全或中度肝功能不全患者的推荐剂量为托法替布 5 mg，每日一次。

　　· 溃疡性结肠炎

　　o 诱导：托法替布 10 mg，每日两次，或托法替布 XR 22 mg，每日一次，持续 8 周；评估患者并根据治疗反应过渡到维持治疗。如果需要，继续服用托法替布 10 mg，每天两次，或托法替布 XR 22 mg，每天一次，最多 16 周。如果未达到足够的治疗反应，请在 16 周后停止托法替布 10 mg 每日两次或托法替布 XR 22 mg 每日一次。

　　o 维持治疗：托法替布 5 mg，每日两次，或托法替布 XR 11 mg，每日一次。对于维持治疗期间失去反应的患者，托法替布 10 mg 每日两次或托法替布。可以考虑每天一次 XR 22 mg 并限制在最短的持续时间内，同时仔细考虑对个体患者的益处和风险。使用维持反应所需的最低有效剂量。

　　· 多关节病程幼年特发性关节炎

　　o 托法替布片剂或托法替布口服溶液 5 mg，每日两次，或基于体重的等效剂量，每日两次。

　　托法替布有哪些副作用？

　　· 托法替布可能会引起严重的副作用

　　· 血液中携带病毒的人发生乙型或丙型肝炎激活感染。如果是乙型肝炎或丙型肝炎病毒（影响肝脏的病毒）携带者，在使用托法替布时，病毒可能会变得活跃。医生可能会在开始使用托法替布治疗之前和服用托法替布期间进行血液检查。如果出现以下任何可能感染乙型或丙型肝炎的症状，请告诉医生：

　　o 感觉很累、很少或没有食欲、粘土色的大便、发冷、肌肉疼痛、皮疹、皮肤或眼睛看起来发黄、呕吐、发烧、胃部不适、深色尿液。

　　托法替布片和托法替布缓释片对类风湿性关节炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎患者的常见副作用包括：

　　· 上呼吸道感染（普通感冒、鼻窦感染）；头痛；腹泻；鼻塞、喉咙痛和流鼻涕（鼻咽炎）；高血压。

　　托法替布片和托法替布缓释片对溃疡性结肠炎患者的常见副作用包括：

　　· 鼻塞、喉咙痛和流鼻涕（鼻咽炎）；胆固醇水平升高；头痛；上呼吸道感染（普通感冒、鼻窦感染）；肌肉酶水平增加；皮疹；腹泻；带状疱疹。

　　·

　　托法替布片剂和托法替布口服溶液对多关节型幼年关节炎患者的常见副作用包括：上呼吸道感染（普通感冒、鼻窦感染）；鼻塞、喉咙痛和流鼻涕（鼻咽炎）；头痛；发烧；恶心；呕吐。

　　如果服用以下药物，请特别告知医生：

　　· 任何其他治疗类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎或多关节型幼年关节炎的药物。不应服用托珠单抗 (Actemra)、依那西普 (Enbrel)、阿达木单抗 (Humira)、英夫利昔单抗 (Remicade)、利妥昔单抗 (Rituxan)、阿巴西普 (Orencia)、阿那白滞素 (Kineret)、赛妥珠单抗 (Cimzia)、戈利木单抗 (Simponi)、乌特克单抗(Stelara)、苏金单抗 (Cosentyx)、维多珠单抗 (Entyvio)、ixekizumab (Taltz)、硫唑嘌呤、环孢素或其他免疫抑制药物，同时服用托法替布。将托法替布与这些药物一起服用可能会增加感染的风险。

　　· 影响某些肝酶工作方式的药物。如果不确定药物是否属于其中之一，请询问医生。

　　怀孕和哺乳

　　如果计划怀孕或已经怀孕，请告诉医生。托法替布可能会影响女性怀孕的能力。目前尚不清楚停用托法替布后这种情况是否会改变。目前尚不清楚托法替布是否会伤害未出生的婴儿。

　　· 妊娠登记：

　　如果计划母乳喂养或正在母乳喂养，请告诉医生。停止托法替布治疗后，不要再次开始母乳喂养，直到：

　　· 最后一次服用托法替布片剂或口服溶液后 18 小时或

　　· 最后一次服用托法替布 XR 后 36 小时

　　贮存

　　· 将托法替布片剂和托法替布 XR 储存在20°C 至 25°C之间的室温下。

　　· 将托法替布口服溶液在20°C 至 25°C的室温下储存在原瓶和纸箱中避光。

　　· 安全地丢弃过期或不再需要的托法替布口服溶液。托法替布口服溶液在开瓶后 60 天内使用。 60 天后扔掉（丢弃）剩余的口服溶液。

　　将托法替布和所有药物放在儿童接触不到的地方。