贝利司他 BELEODAQ belinostat

　　商品名：BELEODAQ

　　药品名：贝利司他

　　规　格：50mg

　　适应症：复发性或耐药性外周T细胞淋巴瘤

　　药物简介：

　　【药物名】belinostat

　　【商品名】BELEODAQ

　　【通用名】贝利司他

　　【最初获批时间】2014

　　【类别】组蛋白脱乙酰酶抑制剂

　　【靶点】HDAC

　　【分子结构】 分子式：C15H14N2O4S?分子量为：318.35

　　【生产公司】Spectrum?Pharmaceuticals,Inc.光谱制药公司

　　【适应症】 Beleodaq用于治疗复发性或耐药性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。该适应症是基于药物临床的肿瘤响应率和响应时间获得加速审批的。

　　【剂量和药物管理】

　　1、推荐剂量以21天为一个疗程，Beleodaq的推荐剂量为：前5天，每天静脉注射一次1000毫克/平方米，注射时间不低于30分钟。每21天进行一个疗程，直至疾病进展。

　　2、出现药物毒性时的剂量调整?下表显示了针对不同药物毒性给出的剂量调整方案。基于血小板减少症和血小板和绝对中性粒细胞最低点(最小值)计数嗜中性白血球减少症的基本剂量调整前一周期的治疗。? 在每个疗程开始前以及重新设定治疗方案前，嗜中性细胞绝对计数（ANC）不小于1.0×109/L且血小板计数不少于50×109/L。根据下表重新设定剂量，在重新设定两次剂量后，若患者出现ANC<0.5X109/L或血小板<25X109/L，永久停止用药。

　　3、尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A（UGT1A1）弱化的患者? 对于UGT1A1*28等位基因纯合体的患者，降低用药剂量至750毫克/平方米。

　　4、准备和制备的注意事项 与其他潜在的细胞毒性抗癌药物一样，在处理与准备Beleodaq溶液时小心操作。

　　5、重构与注射指导 A、无菌环境下，给一瓶Beleodaq注入9毫升蒸馏水。就可以得到belinostat浓度为50毫克/毫升的溶液。重构的溶液在15-25°C(59-77°F)温度下最多储存12小时。?B、无菌环境下，取出所需剂量的药物，然后用无菌注射器将其转移入250毫升0.9%氯化钠注射包中，注射包在室温下(15-25°C;?59-77°F)最多储存36小时(包含注射时间)。C、肉眼观察药物，若其中含有絮状或颗粒状物体，弃用药物。D、将注射包与0.22微米过滤器连接。E、静脉注射30分钟，若注射点痛或出现其他相关症状，将注射延长至45分钟。

　　【剂型和规格】

　　注射用：500毫克，冻干粉，存放在一次性小瓶中。

　　【禁忌症】无。

　　【警告和注意事项】

　　1、血液毒性 Beleodaq可以引起血小板减少、白细胞减少(中性粒细胞减少和淋巴球减少症)和/或贫血。每周监测全血细胞计数，如果必要，调整剂量。

　　2、感染 包括肺炎和败血症在内的严重感染发生在Beleodaq临床试验中。不要对活性感染期的患者用药。曾经进行过化疗的患者会有更高的致命性感染风险

　　3、肝毒性Beleodaq会引起致命的肝毒性以及肝功能检查异常。在每个疗程开始之前进行肝功能检测。出现肝毒性时，中断治疗或者调整用量直到症状消失；如果肝毒性很严重，直接永久停止用药。

　　4、肿瘤溶解综合症（TLS）监测晚期疾病或高肿瘤负荷的病人，并采取适当的措施。

　　5、胃肠道毒性 用药时，出现了恶心、呕吐和腹泻，有可能用到止吐剂和止泻的药物。

　　6、胎儿致命毒性 当用于孕妇时，Beleodaq可能会引起胚胎毒性。Beleodaq会引起胚胎畸形以及胚胎致命杀伤力因为该药是有基因毒性且作用于细胞分裂的。有生育潜力的患者应当在用药期间避免怀孕。若患者用药期间怀孕，应当告知患者潜在的用药风险。

　　【不良反应】

　　最常见的不良反应（超过25%）是恶心、疲劳、发热、贫血、呕吐。

　　【药物相互作用】

　　1、UGT1A1抑制剂Belinostat主要是由UGT1A1代谢的。避免Beleodaq与强力UGT1A1抑制剂的联用。

　　2、华法林 Beleodaq与华法林的联用并没有引起华法林临床相关的药物曝光量的增加，不需要调整剂量。

　　【在特殊人群中的使用】

　　1、孕妇 当用于孕妇时，Beleodaq可能会引起胚胎毒性。Beleodaq会引起胚胎畸形以及胚胎致命杀伤力因为该药是有基因毒性且作用于细胞分裂的。有生育潜力的患者应当在用药期间避免怀孕。若患者用药期间怀孕，应当告知患者潜在的用药风险。

　　2、哺乳期患者 目前未知belinostat是否分泌进入乳汁。由于很多药物会进入乳汁，且belinostat对婴儿存在潜在的伤害风险，因此哺乳妈妈应当在停止哺乳和停止用药之间做出选择。

　　3、未成年人使用 为成年人没有纳入到临床试验中，因此它的安全有效性未知。

　　4、老人使用临床试验中，年龄超过65岁的患者有一个更高的响应率。但是75岁及以上患者与小于75岁的患者没有明显差异。且没有出现基于年龄的副反应差异。

　　5、肝损伤患者使用 Belinostat主要在肝脏代谢和肝损伤会导致Belinostat曝光量增加。目前没有充分的数据可以推荐给中重度肝损伤患者Beleodaq。

　　6、肾功能患者使用 接近40%的Belinostat是经由肾脏代谢的。在肌酐清除率(CLcr)>39毫升/分钟的患者中，Belinostat?的曝光量没有改变。当CLcr<39毫升/分钟，目前尚无剂量推荐。

　　【药物过量】

　　目前尚无特别的有关Beleodaq使用过量的信息。现在还没有 Beleodaq的解毒剂，Beleodaq是否可透析尚未知晓。当药物使用过量发生时，常规支持性措施需要由主治医师施行。Belinostat的半衰期是1.1个小时。

　　【药物成分】

　　Belinostat是一种白色至灰白色的粉末，微溶于蒸馏水（0.14毫克/毫升）以及据乙烯乙二醇400（1.5毫克/毫升），易溶于乙醇（超过200毫克/毫升）。电位法测定酸度系数为7.87和8.71，紫外线测定的酸度系数为7.86和8.59。 用于制备注射液的Beleodaq?(belinostat)是无菌冻干黄色粉末，活性成分含500毫克belinostat。每个小瓶同时也含有1000毫克L-精氨酸。药品盛装在30毫升一次性干净玻璃小瓶中，带有镀铝的钳口瓶瓶塞。小瓶中加入9毫升蒸馏水，然后混合均匀，然后加入250毫升的0.9%无菌氯化钠溶液进行稀释。

　　【药物机制】

　　Beleodaq是一种脱乙酰化酶（HDAC）抑制剂。HDAC催化了乙酰基从组氨酸和一些非组氨酸蛋白质上的赖氨酸残基脱离下来。在体外， belinostat引起了乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积聚，诱导了一些转化细胞的细胞周期停滞和细胞凋亡。针对肿瘤细胞，Belinostat表现出了高于正常细胞的药物毒性。在毫微摩尔级的浓度时（小于250纳摩），Belinostat抑制了组蛋白脱乙酰基酶类的活性。

　　【药品储存】

　　注射用的Beleodaq(belinostat)储存在室温20°C到25°C?(68°C到77°F)下，外出温度为15°C到30°C?(59°F到86°F)。药物要保存在原始包装中。