索磷布韦维帕他韦片/丙通沙/吉三代使用说明书中文说明书

　　【药品名称】

　　通用名称：索磷布韦维帕他韦片

　　商品名称：索磷布韦维帕他韦片(丙通沙)(吉三代)

　　拼音全码：SuoLinBuWeiWeiPaTaWeiPian(BingTongSha)(JiSanDai)

　　【主要成份】 本品为复方制剂，其组份为：每片含 400 mg 索磷布韦和 100 mg 维帕他韦。

　　【适应症】 治疗成人慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。

　　【规格型号】 28片 (每片含400mg索磷布韦和100mg维帕他韦)

　　【用法用量】 Epclusa 的推荐剂量为每日一次，每次口服一片，随食物或不随食物服用。

　　【不良反应】 安全性特征总结： Epclusa 的安全性评估基于基因型 1、2、3、4、5 或 6 HCV 感染患者(患或未患代偿期肝硬化)的汇总 3 期临床研究数据，包括接受 12 周 Epclusa 治疗的 1,035 名患者。 对于接受 12 周 Epclusa 治疗的患者，因不良事件而永久停止治疗的患者比例为 0.2%，出现任何严重不良事件的患者比例为 3.2%。在临床研究中，头痛、疲劳和恶心是在接受 12 周 Epclusa 治疗的患者中报告的昀常见(发生率 ≥ 10%)的治疗引发不良事件。上述及其他不良事件在接受安慰剂治疗的患者与接受 Epclusa 治疗的患者中的报告频率相似。 失代偿期肝硬化患者： 已在一项开放标签研究中评估了 Epclusa 的安全性特征，在该研究中 CPT B 级肝硬化患者接受了 12 周 Epclusa 治疗(n = 90)、12 周 Epclusa + RBV 治疗 (n = 87) 或 24 周 Epclusa 治疗 (n = 90)。研究观察到的不良事件与失代偿期肝病的预计临床后遗症或当患者接受Epclusa与利巴韦林联合用药时，利巴韦林的已知毒性特征一致。 在接受 12 周 Epclusa + RBV 治疗的 87 名患者中，分别有 23% 和 7% 的患者在治疗期间的血红蛋白下降至低于 10 mg/dL 和 8.5 mg/dL。15% 的接受 12 周 Epclusa + RBV 治疗的患者因不良事件而停用了利巴韦林。 选定不良反应的说明 心律失常 当索磷布韦与其他直接作用抗病毒药物联合，并合用药物胺碘酮和/或降低心率的其他药品时，观察到严重心动过缓和心脏传导阻滞情况(参见【注意事项】和【药物相互作用】)。 疑似不良反应的报告 药品被批准上市后疑似不良反应的报告十分重要。如此可持续监测使用该药品的获益/风险平衡。在中国，要求医疗保健专业人员通过国家报告系统报告任何疑似不良反应。

　　【禁 忌】 对活性成分或任一赋形剂出现超敏反应。 与强效P-gp诱导剂和强效CYP诱导剂联用强效 P-糖蛋白(P-gp)诱导剂或强效细胞色素P450(CYP)诱导剂类药品(利福平、利福布盯圣约翰草 [Hypericumperforatum]、卡马西平、苯巴比妥和苯妥英)。联合用药会显著降低索磷布韦或维帕他韦的血浆浓度，并可能导致 Epclusa失去疗效(参见【药物相互作用】)。

　　【注意事项】 警告：HCV和HBV合并感染患者中的乙型肝炎病毒再激活风险 在开始 EPCLUSA治疗前对所有患者进行当前或既往乙型肝炎病毒(HBV)感染迹象检测。已在正接受或已完成HCV直接作用抗病毒药物治疗及未接受HBV抗病毒治疗的HCV/HBV合并感染患者中报告了HBV再激活。一些病例导致了暴发性肝炎、肝衰竭和死亡。在HCV治疗和治疗后随访期间监测HCV/HBV合并感染患者是否出现肝炎发作或HBV再激活。根据临床指征对HBV感染实施适当的患者管理。 Epclusa不应与含索磷布韦的其他药品同时给药。详情请见说明书。

　　【儿童用药】 尚未确定Epclusa在儿童及18岁以下青少年中的安全性和疗效。尚无可用数据。

　　【老年患者用药】 Epclusa的临床研究纳入了156名年龄为65岁及以上的患者(占3期临床研究中患者总数的12%)。在各治疗组间，≥65岁的患者的应答率与<65岁患者的应答率相似。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠： 尚无孕妇使用索磷布韦、维帕他韦或Epclusa的数据或此类数据非常有限(不足300例妊娠结局)。索磷布韦关于生殖毒性，动物研究未表明存在直接或间接有害影响(参见【药理毒理】)。相对于推荐临床剂量下的人类暴露量，无法充分估计大鼠中所达到的索磷布韦暴露边界(参见【药理毒理】)。 维帕他韦： 动物研究已表明可能与生殖毒性相关(参见【药理毒理】)。 作为一种预防措施，妊娠期间不建议使用 Epclusa。 哺乳： 尚不清楚索磷布韦、索磷布韦的代谢物或维帕他韦是否会分泌到人乳中。动物实验所得药代动力学数据显示维帕他韦和索磷布韦的代谢产物通过乳汁排出。不能排除对于新生儿/婴儿的风险。因此，哺乳期间不应使用Epclusa。 生育力： 尚无Epclusa影响人类生育力的相关数据。动物研究未表明索磷布韦或维帕他韦对生育力产生有害影响。如果利巴韦林与Epclusa联合使用，则参考利巴韦林的处方信息，了解关于妊娠、避孕和哺乳的详细建议。

　　【药物相互作用】 由于Epclusa含索磷布韦和维帕他韦，单独使用这些活性物质时发现的任何相互作用均可能在使用 Epclusa时发生。详情请见说明书。

　　【药物过量】 索磷布韦和维帕他韦的昀高记录剂量分别为单次给药1,200mg和单次给药500mg。在这些健康志愿者研究中，未在这些剂量水平下观察到不良作用，且不良事件的报告频率和严重程度与安慰剂组相似。尚不清楚更高剂量/暴露量的影响。 尚未提供针对Epclusa药物过量的特定解毒剂。如果发生药物过量，必须监测患者是否有毒性迹象。治疗Epclusa药物过量时需要采取一般支持性措施，包括监测生命体征以及观察患者的临床状态。血液透析可以有效地清除索磷布韦的主要循环代谢产物GS-331007，提取率为53%。由于维帕他韦与血浆蛋白的结合率较高，因此血液透析不太可能显著清除维帕他韦。

　　【贮 藏】 30°C以下保存

　　【包 装】 28片/盒。

　　【有 效 期】 24 月

　　【批准文号】 H20180024

　　【生产企业】 Gilead Sciences Ireland UC