奥拉帕尼在实验中，维持治疗既往铂类化疗失败的复发的BRCA胚系突变的卵巢癌患者，PFS达到30.2月(长达2年半)，相比安慰剂(PFS只有5.5个月)，整整延长了两年多。　　尼拉帕尼在BRCA胚系突变阴性患者中，疾病进展风险降低了55%，PFS延长到2倍以上(9.3个月对比3.9个月);而在BRCA胚系突变阳性患者中有更为显著的效果，疾病进展风险降低了73%，PFS延长到近4倍(21个月对比5.5个月)。　　安全性两者类似，尼拉帕尼相对来说治疗卵巢癌的效果还比较好。　　推荐剂量 ZEJULA-Niraparib尼拉帕尼作为单一疗法的推荐剂量为，每日一次。口服300毫克（

　　卵巢癌死亡率高居妇科恶性肿瘤首位，属于最致命的妇科癌症。多数卵巢癌患者确诊为时已晚，治疗卵巢癌的方法通常是手术和化疗，初始患者通常都能够获得临床缓解，然而卵巢癌拥有高达85%的复发率，这也导致复发性的铂敏感卵巢癌患者的有效治疗选择十分有限。　　作为卵巢癌治疗的潜在同类最优的PARP抑制剂，尼拉帕利拥有卓越的临床疗效、一天一次的给药方案和优越的药代动力学特性，是全球首个获批的适用于所有铂敏感复发卵巢癌患者群体、而无论BRCA是否突变的PARP抑制剂。　　尼拉帕利一线治疗卵巢癌的疗效　　该临床实验共招募了620位

　　在2018年，全球范围内有超过30万女性被诊断为卵巢癌。仅在中国，每年就有5万多女性被诊断，2万多人因此而去世。卵巢癌之所以难治， 以往，卵巢癌维持治疗使用的主要是化疗，效果不够理想。但尼拉帕利为代表的PARP抑制剂获批后，打破了30年的囧境，明显延长患者的无进展生存期，并且减少复发次数。　　PARP抑制剂（PARPi）是基于卵巢癌精准治疗的药物，也是卵巢癌治疗史上的一大突破。目前，全球已有三种PARP抑制剂（尼拉帕利，奥拉帕利，芦卡帕利）获批用于卵巢癌的治疗，其中尼拉帕利是首个在美国获批不用检测BRCA的维持治疗的PARP抑

　　尼拉帕尼是一种口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)1/2抑制剂。此类药物能阻断参与修复受损DNA的PARP酶活性。对带有BRCA基因突变的癌细胞来说，倘若PARP活性进一步受到抑制，这些细胞分裂时就会累积大量DNA损伤，导致癌细胞死亡，或是减缓肿瘤生长。　　临床试验显示，带有BRCA突变的患者中，尼拉帕尼降低了74%疾病发生进展或患者死亡的风险。在未携带BRCA突变的患者中，这一数字达到了55%。同时尼拉帕尼还是首款无需检查BRCA突变或其他生物标志物的状况，就能在临床上显着改善复发性卵巢癌患者的无进展生存期的PARP抑制剂。　　2016年

　　尼拉帕利是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，适用于有复发性表皮卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的成年患者（需对基于铂化疗有完全或部分缓解）的维持治疗。　　用法与用量:　　1. 推荐剂量是300m（3粒），口服，每天1次，有或无食物服用。　　2. 继续治疗直至疾病进展或不可接受不良反应。　　3. 对不良反应，考虑中断治疗，剂量减低或给药终止。　　常见不良反应：　　恶心（74%）、血小板减少症（61%）、疲劳乏力（57%）、贫血（50%）、便秘（40%）、呕吐（34%）、腹痛腹胀（33%）、嗜中性白血球减少症（30%）、失眠（27%）、头

　　尼拉帕尼和奥拉帕尼都是PARP抑制剂，奥拉帕尼的上市时间比尼拉帕尼早，是首个获批上市的口服PARP抑制剂，奥拉帕尼必须有对应的基因突变才可以服用，需要患者具有BRCA基因的突变。　　尼拉帕尼是不仅在BRCA胚系突变的患者中表现出优势，在无BRCA胚系突变的患者中也同样具有明显的生存优势。尼拉帕尼是FDA批准的首个无需BRCA突变或其他生物标志物检测，就可用于治疗卵巢癌的PARP抑制剂。在临床上显著改善复发性卵巢癌患者的无进展生存期的PARP抑制剂。　　从目前的临床试验数据来看，奥拉帕尼的3级以上不良反应发生率、因不良反应中止治

　　孟加拉普那替尼规格有45mg/30片或15mg/60片的。　　碧康制药生产的Ponatinix是全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。产品符合欧洲药典和美国药典标准。　　相比其他来源不清晰的所谓同一种仿制药，即使其主要成份含量与碧康产品相接近，但由于不具备严格规范的GMP标准生产场所和政府部门的严格监管，其产品中影响药物吸收率的溶出度和生物利用度也与碧康产品具有很大差异。　　普纳替尼（Ponatinib），是第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。2012年12月14日，普纳替尼被美国FDA
特许经过快速审

　　普纳替尼作为新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。2012年12月，普纳替尼被美国FD 特许经过快速审批上市销售，用于ABL
T315I突变的慢性粒细胞白血病（CML）或费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗，也可用于对以往酪氨酸激酶抑制剂
（TKI）耐药或不耐受的CML 或ALL的治疗。　　碧康制药生产的Ponatinix是普纳替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。碧康制药的产品符合欧洲药典和美国药典标准。相比其他来源不清晰的所谓同一种仿制药，碧康产品中影响药物吸收率的溶出度和生物利

　　2018年5月中国食品药品监督管理局批准塞瑞替尼在中国上市，用于使用克唑替尼后出现进展或者对克唑替尼不耐受的ALK+肺癌患者，成为首个登陆中国的第二代ALK抑制剂。　　对于ALK+患者，塞瑞替尼作为一线或者二线药物，都有不错的效果：　　作为二线药物：在ASCEND-1中，可以看到塞瑞替尼（750mg/天）对于克唑替尼和化疗进展后的人群展现出显著疗效：　　大型三期临床试验（ASCEND-5）显示，塞瑞替尼（750mg/天）对于克唑替尼和多线化疗都耐药的ALK+肺癌患者，客观反应率39.1%，疾病控制率76.5%；　　作为一线药物：大型三期临床试验（AS

　　一项代号为ASCEND-8的临床实验，目的是比较塞瑞替尼在三种剂量下的疗效和副作用，来验证减量后塞瑞替尼的疗效是否会受影响。　　临床招募306位ALK+的肺癌患者，分成三组，分别使用塞瑞替尼450mg随餐、600mg随餐和750mg空腹治疗，观察不同组患者的有效性和安全性。　　临床数据显示。客观有效率方面：塞瑞替尼作为一线药物，在450mg随餐、600mg随餐和750mg空腹三组患者中的客观缓解率相当，分别为78.1%、72.5%和75.7%；　　中位无进展生存期方面：减量后，塞瑞替尼在三组患者中的无进展生存期分别为未达到（估计超过25个月）、17.0和12

　　ASCEND-4研究是一项开放标签的随机对照Ⅲ期临床试验，基于ASCEND-1和ASCEND-2中塞瑞替尼后线治疗的优势，研究者更进一步，设计了这项塞瑞替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者的研究。因此，ASCEND-4中的患者均为ALK抑制剂初治型。　　该研究涉及28个国家，134个中心，2013年至2015年纳入376例患者，1:1随机分别接受750mg/d塞瑞替尼治疗或化疗（顺铂/卡铂+培美曲塞），两组分别有189例和187例。研究的主要终点是无进展生存（PFS）。　　塞瑞替尼一线治疗得到了可喜的成绩，中位PFS为16.6个月（95%CI:12.6-27.2），远超化疗组的8.1个月（95%CI

　　塞瑞替尼（Ceritinib）是首个进入中国的二代口服小分子ALK抑制剂。　　2020年05月诺华肿瘤（中国）宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）批准塞瑞替尼胶囊单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。　　本次适应症获批是基于ASCEND系列研究，在早期ASCEND-4临床研究中，塞瑞替尼采用750mg空腹给药的用药方式，一线治疗获得的中位无进展生存期（PFS）为16.6个月，亚洲人群获得无进展生存期（PFS）为26.3个月。而在ASCEND-8临床研究中，塞瑞替尼450mg随餐的给药方式下疗效得到了大幅度提升。　

　　奥拉帕利可能会导致严重的副作用，包括以下几点（如果出现请及时告知医生或者就医）：　　1、骨髓问题　　可能发生骨髓增生异常综合征（MDS）急性髓细胞白血病（AML）。一些患有卵巢癌或乳腺癌且曾接受化疗，放疗或某些其他癌症的治疗。　　2、低血细胞数的症状　　在用奥拉帕利治疗期间，低血细胞数的症状很常见，可能是骨髓问题的迹象（包括MDS或AML）。症状可能包括虚弱，体重减轻，发烧，频繁感染，尿液或大便血液，呼吸短促，感觉非常疲倦，瘀伤或出血更容易。　　3、肺部问题（肺炎）　　恶化的肺部疾病症状，包括呼吸急促，发烧

　　奥拉帕利可使铂敏感复发性浆液性卵巢癌患者PFS延长近2倍。　　奥拉帕利在进行临床研究时发现，铂敏感复发性浆液性卵巢癌的患者接受奥拉帕利维持治疗对比安慰剂，可使PFS（无疾病进展时间）延长近2倍。　　随后也证明，对于BRCA突变的卵巢癌患者，奥拉帕尼组相较于安慰剂及标准化疗的疗效，显著延长了PFS（中位PFS19.1个月vs 5.5个月）。　　且根据随访数据显示，无论是否携带BRCA突变，奥拉帕利作为维持治疗可降低疾病进展或死亡风险达65%，并显著改善患者的无进展生存期。　　同时，根据现有的临床试验结果显示，在晚期卵巢癌的单药治

　　在我国，卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第3位，位于子宫颈癌和子宫体恶性肿瘤之后，呈逐年上升的趋势，而死亡率位于女性生殖道恶性肿瘤首位。卵巢恶性肿瘤包括多种病理类型，其中最常见的是上皮性癌，约占卵巢恶性肿瘤的70%，其次是恶性生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤，各约占20%和5%。大多数新诊断的卵巢癌患者在接受手术+化疗的规范治疗后3年内复发，在此背景下，一个独立患者队列评估了奥拉帕利在中国患者的疗效和安全性。　　2019年9月19日，CSCO2019大会上公布了新诊断晚期BRCAm卵巢癌患者奥拉帕利维持治疗：SOLO1中国队列分析结

　　奥拉帕利用于 BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。　　奥拉帕利是全球首款PARP抑制剂，可靶向抑制DNA损伤修复酶（PARP），杀死癌细胞。研究表明，由奥拉帕利诱导的细胞毒性可能参与了PARP酶活性的抑制过程，并促进PARP-DNA复合物形成，最终导致DNA损伤与癌细胞死亡。　　2018年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了
SOLO-1试验的阳性结果：与安慰剂组相比，奥拉帕利作为一线维持治疗，将接受含铂化疗后达到完全或部分缓解的BRCA突变晚期卵巢癌患者的疾病进展或死亡风险降低了70%。经中位41个月随访后，奥拉帕利组未达到无进展生

　　TAF(替诺福韦艾拉酚胺富马酸)是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)，在临床试验中已被证明在低于吉利德已上市药物Viread(替诺福韦酯，TDF)十分之一剂量时，就具有非常高的抗病毒疗效，同时可改善肾功能和骨骼方面参数。　　一盒TAF原研药的售价约在人民币8000到10000元左右。导致许多乙肝患者因为要长期用药所以负担不起。但是，印度Mylan公司TAF官方授权仿制药（商品名：Hepbest）在印度上市，患者可以根据实际情况了解一下。简单介绍一下印度TAF：　　印度版TAF是授权仿制药，由吉利德公司授权，迈兰制药（美国著名的制药厂商，是全

　　在中国，韦立得（TAF）于2018年11月获批，用于治疗成人和青少年（12岁以上，体重至少为35kg）的慢性乙型肝炎（HBV）。韦立得（TAF）是中国市场十年来首款获批治疗乙肝的新型口服方案，肾脏和骨骼安全实验室参数相较富马酸替诺福韦酯（TDF）大幅改善。　　韦立得是一种新型替诺福韦靶向前体药物，研究显示其类似于韦瑞德的抗病毒功效，但剂量仅为后者的十分之一。数据显示，与韦瑞德相比，韦立得具有更大的血浆稳定性，能够更有效地将替诺福韦传递给肝细胞，因此能以更小的剂量给药，从而减少血循环替诺福韦的含量。临床实验显示，与韦

　　2020年5月奥拉帕利获得美国FDA批准用于治疗同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者（mCRPC）。　　本次获批是基于一项名为PROfound的3期临床试验结果。PROfound是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的3期临床试验，旨在评估奥拉帕利治疗mCRPC患者的效果，这些患者之前接受过恩杂鲁胺（enzalutamide
）或阿比特龙（abiraterone）治疗，并出现疾病进展，而且他们携带有BRCA1/2突变、ATM突变（HRR基因突变亚群），或者HRR信号通路中12个基因的任何一种突变。该试验的主要终点是携带BRCA1/2或ATM基因突变的影像学无

　　2018年8月，中国药监局正式批准奥拉帕利在中国上市（商品名：利普卓），用于治疗铂敏感复发性卵巢癌维持治疗，无论BRCA突变与否。　　2020年，奥拉帕利片已进入2019版国家医保(最新，2020年1月1日实行)——编号：69(谈判)，医保类别：乙类。大大减轻了患者的经济负担。　　医保报销条件：限铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。协议有效期：2020年1月1日——2021年12月31日。　　据了解，奥拉帕尼仿制版已经在孟加拉上市。碧康制药生产的奥拉帕利（Olaparix）规格是150mg/120片，产品如下图：　　　更多请咨询海