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得了肝癌有哪些靶向药?索拉菲尼、乐伐替尼、瑞戈非尼治疗肝癌哪个效果好?价格分别是多少?

时间:2020-04-20     作者:海得康医学编辑刘晓曦【原创】   阅读

  肝癌晚期患者一般手术机会比较小,此时我们可以选择靶向治疗。那么我们常说的靶向治疗是什么?

  目前在中国面市的医治肝癌的靶向药物物主要有索拉非尼(多吉美)、瑞戈非尼(拜万戈)和乐伐替尼(仑伐替尼)。

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  索拉非尼

  索拉非尼是全球第一个用于治疗肝癌的多靶点、多激酶抑制剂,它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤生长;通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长,被FDA批准用于治疗晚期原发性肝癌的一线用药。

  不过,索拉非尼效果并不理性,耐药时间较短且副作用较大,平均只能延长肝癌患者2.8个月左右的生存时间。

  目前批准适应症为:1.治疗不能手术的晚期肾细胞癌。2.治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。

  常见不良反应:手足皮肤反应(8%-16%),腹泻(8%-9%)、体重减轻、疲劳等。

  临床试验结果:表明使用索拉菲尼的患者中位总生存期为 10.7个月,而安慰剂对照的中位总生存期是7.9个月。多吉美降低了31%的相对死亡率。

  

  瑞戈非尼是治疗肝癌的二线靶向药,也就是说,肝癌患者在索拉非尼一线治疗失败后可以服用这个药物来延长患者的生存时间。该药的靶点包括VEGFR1/2/3、PDGFR-α/β、B/C-Raf、KIT、RET、FGFR1/2。瑞戈非尼是口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能阻断肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生成,调控肿瘤微环境等作用。

  目前批准适应症为:1.不能通过手术切除以及使用其它已上市药物治疗无效的晚期胃肠道间质瘤(GIST),2.于既往曾用基于氟嘧啶.奥沙利铂-和伊立替康化疗等治疗的转移结肠直肠癌(CRC)。

  常见不良反应:高血压(15.2%),手足皮肤反应(12.6%),乏力(9.1%),腹泻(3.2%)。

  临床试验结果:国际多中心Ⅲ期 RESORCE 研究评估了瑞戈非尼用于索拉非尼治疗后出现进展的肝癌患者的疗效和安全性。其结果提示,瑞戈非尼显著改善应用患者的总生存期(中位 OS 10.6 个月 vs. 7.8 个月,P<0.0001),与安慰剂对照组相比,瑞戈非尼组患者死亡风险显著降低 37%。无进展生存期(PFS)方面瑞戈非尼组同样具有显著优势(中位 PFS 3.1 个月 vs. 1.5 个月,P<0.0001),以上治疗获益在所有预先界定的亚组中均得以维持。此外,经瑞戈非尼治疗的患者还具有更高的缓解率和疾病控制率。RESORCE 研究的探索性分析显示,从既往索拉非尼治疗开始,索拉非尼和瑞戈非尼序贯治疗方案可使肝癌患者中位生存时间延长至 26 个月。这对于苦无实质进展已久的肝癌内科治疗无疑具有突破性意义。

  

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  乐伐替尼也是治疗肝癌的一线靶向药,用于既往未接受过全身系统治疗的晚期肝癌患者,靶点包括有VEGFR1/2/3、PDGFR-α、FGFR1/2/3/4、KIT、RET。在药物设计上,乐伐替尼与索拉非尼都能抗血管生成,但乐伐替尼作用的靶点更集中、抑制作用更强,副作用也更少。而且,中国是一个乙肝大国,乙肝(HBV)感染引起的肝癌占总病例的90%以上。而乐伐替尼对HBV相关肝癌的有效性明显优于索拉非尼,更适合中国的肝癌患者。

  目前批准适应症为:1.甲状腺癌。2.晚期肾细胞。3.肝癌

  副作用主要为:高血压(76%)、掌足红肿综合征(65%)、食欲减退(61%)及蛋白尿(61%)。

  临床试验结果:基于REFLECT的结果,对比索拉非尼,乐伐替尼治疗可使肝癌至疾病进展的时间由3.7个月延长至8.9个月,总生存期由12.3个月延长至13.6个月,使肝癌病灶缩小或消失的概率由12.4%提高到40.6%,使疾病控制率由58.4%提高到73.8%。

  在肝癌的这三种靶向药物中,其中索拉非尼和乐伐替尼是一线使用药,瑞戈非尼是二线使用药。也就是说对于晚后期肝癌患病者的一线医治选择索拉非尼或是乐伐替尼,如果这两种药品耐受药物了,患病者可以和主治医生沟通是否可以继续用瑞戈非尼进行医治。

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